摘要 CT037：一项针对铂耐药卵巢癌患者（PROC）的新型Claudin 6（CLDN6）靶向抗体药物偶联物（ADC）QLS5132的首个人体I期试验 免费

《Cancer Research》：Abstract CT037: A first-in-human phase 1 trial of a novel claudin 6 (CLDN6)-targeting antibody drug conjugate (ADC) QLS5132 in patients (pts) with platinum-resistant ovarian cancer (PROC) Free

　　

摘要

背景：

QLS5132是一种高选择性的ADC，由一个人源化抗CLDN6 hIgG1抗体和一个新型拓扑异构酶-1抑制剂通过一个亲水可裂解连接子LK1b组成，药物与抗体的比例为8。临床前研究表明，QLS5132具有扩大的治疗窗口和强大的抗肿瘤活性。

方法：

这项试验（NCT06932094）招募了组织学或细胞学确诊为晚期PROC的患者，这些患者对标准治疗无效或无法接受标准治疗。剂量递增阶段采用了加速滴定设计和贝叶斯最优区间设计。QLS5132通过静脉输注给药，剂量水平分别为1.6 mg/kg、3.2 mg/kg、4.8 mg/kg、5.6 mg/kg和6.4 mg/kg。在剂量扩展阶段将选择两种剂量水平。主要终点是安全性。

结果：

截至2026年1月21日，共有28名晚期PROC患者入组（卵巢癌患者26名，输卵管癌患者2名）。6.4 mg/kg剂量的剂量递增阶段已完成。中位年龄为57.5岁。10名（35.7%）患者接受了≥5种既往治疗，25名（89.3%）患者接受了贝伐珠单抗治疗，22名（78.6%）患者接受了聚ADP核糖聚合酶抑制剂治疗。在6.4 mg/kg剂量水平下，1名患者出现了4级血小板计数减少的剂量限制性毒性。26名（92.9%）患者发生了治疗相关不良事件（TEAEs）。最常见的任何级别的TEAEs包括恶心（85.7%）、厌食（60.7%）、贫血（53.6%）和虚弱（53.6%）。各有一名患者分别出现了脱发、骨骼疼痛、背痛、感觉减退和口腔黏膜炎。未发生间质性肺病、眼部毒性或发热性中性粒细胞减少症。大多数胃肠道TEAEs为1级或2级。9名（32.1%）患者发生了3级或更严重的TEAEs。在6.4 mg/kg剂量水平下，2名（66.7%）患者发生了3级或更严重的血液学TEAEs；在<6.4 mg/kg剂量水平下，5名（20.0%）患者发生了3级或更严重的血液学TEAEs。在6.4 mg/kg剂量水平下，1名（3.6%）患者发生了与药物相关的严重血液学毒性（TRSAEs）。没有因TEAEs而终止治疗或导致死亡的情况。9名患者达到了部分缓解（PR）（3.2 mg/kg剂量水平2名，4.8 mg/kg剂量水平5名，6.4 mg/kg剂量水平2名），其中包括2名CLDN6表达未检测到的患者。在所有剂量水平下，18名可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）和完全缓解率（DCR）分别为50.0%和94.4%。在≥3.2 mg/kg剂量水平的17名可评估疗效的患者中，ORR和DCR分别为52.9%和100%。QLS5132显示出无论基线CLDN6表达情况如何都能产生疗效。经过多次给药后，大多数患者的CA125水平相比基线有所下降。

结论：

QLS5132在推荐的潜在剂量水平（<6.4 mg/kg）下耐受性良好，并在晚期PROC患者中显示出显著的抗肿瘤活性。目前正在进行针对PROC、非小细胞肺癌、胃癌和其他癌症患者的患者招募。

引用格式：

杨翔、宋正波、李娟、陈亮、孙阳、邹东玲、李永胜、张 Songling、丁艳华、顾宇、刘欣、张涛、康晓燕、陶伟康、朱涛。一种针对Claudin 6（CLDN6）的新抗体会药物偶联物（ADC）QLS5132在铂耐药卵巢癌（PROC）患者中的首次人体1期试验[摘要]。发表于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第2部分（晚期研究报告和特邀摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr CT037。