摘要
之前接受过治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在较高的未满足医疗需求，其报告的总体生存期（OS）中位数为<1年。KRAS G12D突变大约发生在4%的NSCLC患者中，目前尚无批准的RAS靶向疗法。Zoldonrasib（RMC-9805）是一种强效的、口服的、共价的、选择性的RAS(ON) G12D抑制剂，可靶向RAS G12D异构体的活性GTP结合状态。在这里，我们展示了正在进行的1期研究（NCT06040541）中关于Zoldonrasib单药治疗之前接受过治疗的KRAS G12D NSCLC患者的最新分析结果。
KRAS G12D实体瘤患者接受了逐渐增加剂量的Zoldonrasib（每日150-1200毫克[QD]或每日两次300-600毫克）。1200毫克QD被确定为NSCLC的推荐2期剂量。在前24周内每6周评估一次抗肿瘤活性，之后每9周评估一次。所有接受1200毫克QD治疗的NSCLC患者（N=40）的安全性和耐受性均有所报告。临床疗效针对的是那些之前接受过免疫检查点抑制剂和铂类化疗（同时或顺序进行）且未接受过多西他赛治疗的NSCLC患者（N=27）。
截至2025年12月1日，共有40名患者接受了安全性评估，这些患者平均接受了2种之前的治疗方案。68%的患者ECOG评分为1分，45%的患者从未吸烟。在安全性和疗效人群中，中位随访时间为13.1个月（范围：9.1至19.9个月）。≥15%的患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），包括恶心（43%）、呕吐（33%）、腹泻（30%）和皮疹（18%）。TRAEs主要为一级（58%）或二级（20%）。13%的患者出现了三级TRAEs，包括腹泻（3%）和贫血（3%）；未观察到四级或五级TRAEs。TRAEs导致15%的患者中断剂量，3%的患者减少剂量，5%的患者停止治疗。平均相对剂量强度为94%。在27名接受疗效评估的患者中，确认的客观缓解率为52%（95% CI：32, 71），疾病控制率为93%（95% CI：76, 99）。缓解期的中位数无法估计（NE）（95% CI：8.3个月，NE）。中位无进展生存期为11.1个月（95% CI：5.3个月，NE）。中位总生存期尚未达到（95% CI：NE，NE），12个月时的总生存率达到了73%。
Zoldonrasib（1200毫克QD）在之前接受过治疗的KRAS G12D NSCLC患者中表现出持久的临床疗效，并且具有良好的安全性和耐受性特征，需要最小的剂量调整。关于Zoldonrasib在KRAS G12D NSCLC中的进一步评估正在进行中，包括作为单药治疗在之前接受过治疗的患者中，以及与标准护理联合治疗未经治疗的患者中（NCT06162221）。
Jonathan Riess, Eric B. Haura, Rona Yaeger, Melissa Johnson, Jia Luo, Aparna R. Parikh, Douglas Orr, Salman R. Punekar, Kyriakos Papadopoulos, John H. Strickler, John Powderly, Judy S. Wang, Patricia LoRusso, Alexander Spira, Maria Filippou-Frye, Hina Patel, Satwant Lally, Michelle Yang, David S. Hong, Kathryn C. Arbour. Zoldonrasib（RMC-9805）的初步安全性和临床活性：一种口服的、选择性的RAS(ON) G12D抑制剂，在之前接受过治疗的KRAS G12D非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的应用 [摘要]。发表于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第二部分（晚期突破性研究、临床试验和特邀摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr CT021。
