Tunlametinib在无法手术的1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤成人患者中的疗效与安全性：IIa期试验及生物标志物研究 可供购买

《Clinical Cancer Research》：Efficacy and Safety of Tunlametinib in Adults with Inoperable Neurofibromatosis Type 1–Associated Plexiform Neurofibromas: Phase IIa Trial and Biomarker Research Available to Purchase

摘要

目的：

丛状神经纤维瘤（PN）在临床上是一个重大挑战，尤其是对于成人患者来说，目前仍缺乏有效且耐受性良好的治疗方法。

患者与方法：

进行了一项单臂、开放标签的IIa期试验，评估tunlametinib对无法手术且影像学可测量的PN患者的疗效和安全性。患者每天两次接受9毫克的tunlametinib治疗，持续21天为一个疗程。主要终点是确认的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期以及患者报告的结局（PRO）与基线相比的改善情况。通过整合临床变量和单细胞转录组谱的探索性分析来探讨缓解的异质性。

结果：

在15名成人患者（10名男性和5名女性；中位年龄27岁；年龄范围18–45岁）中，有8名患者达到了部分缓解，ORR为53.3%（95%置信区间26.69–78.73），神经纤维瘤体积中位数减少了23.5%（范围1.6%至-49.1%）。在多个PRO领域观察到了显著改善，包括患者对治疗变化的总体评价和丛状神经纤维瘤生活质量量表。在安全性方面，所有患者都至少经历了一次与治疗相关的不良事件，其中大多数为1级或2级。对一名快速响应者和两名渐进式响应者的治疗前活检样本进行单细胞RNA测序分析，发现了显著的微环境异质性。

结论：

tunlametinib在PN成人患者中显示出有希望的疗效和可接受的安全性特征，这与之前的PN试验结果（包括selumetinib和mirdametinib）基本一致。

数据可用性

单细胞转录组数据集（GSE317549）已存入基因表达组数据库（Gene Expression Omnibus），可公开获取：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE317549。本研究生成和/或分析的其他去标识化数据集可在合理请求下从相应作者处获得。