三庚酸醇在韩国长链脂肪酸氧化障碍患者中的长期安全性和有效性：一项前瞻性、开放标签、单中心、二期临床研究

《BMC Medical Genomics》：Long-term safety and efficacy of triheptanoin in Korean patients with long-chain fatty acid oxidation disorders: a prospective, open-label, single-center, phase II clinical study

　　

摘要

背景

长链脂肪酸氧化障碍（LC-FAOD）是一种遗传性代谢疾病，由长链脂肪酸在线粒体中的β-氧化过程受损引起，导致横纹肌溶解、心肌病和低血糖。三庚酸甘油酯（Triheptanoin）是一种中等链长的甘油三酯，可作为补充物质来恢复三羧酸循环中的中间产物，提供替代能量来源，并可能具有治疗作用。

方法

这项开放标签、单中心二期研究评估了三庚酸甘油酯在10名经基因确认患有LC-FAOD的韩国患者中的安全性和有效性，这些患者尽管接受了常规治疗仍反复出现横纹肌溶解。三庚酸甘油酯的剂量被调整至总每日热量的35%，所有患者均完成了3年的治疗。主要结局指标是通过不良事件来评估的安全性。次要结局指标包括主要临床事件（MCE）的发生率和持续时间、功能能力、健康相关生活质量（HRQoL）以及器官功能的变化。

结果

研究平均持续时间为3.5±0.3年。90%（9名患者）发生了严重不良事件，最常见的是横纹肌溶解（100%），这些事件被认为与三庚酸甘油酯无关。在剂量调整期间，轻度胃肠道症状是最常见的治疗相关不良事件（80%）。主要临床事件的中位年化发生率和持续时间分别降低了42.4%和43.6%（P=0.114和P=0.059）。通过线性混合效应模型分析，每次主要临床事件的持续时间显著减少了3.5天（P=0.022），在儿童亚组中这一减少更为明显（P<0.001）。8名患者在6个月时12分钟步行距离增加了12.4%，并且这一改善在3年内得以维持（P=0.385）。成人的健康相关生活质量（HRQoL）改善至正常范围内，而儿童自我报告和家长代理报告的评分虽然有所提高，但在3年后仍不理想。治疗期间还观察到了进行性神经病变、新出现的视网膜病变和注意力缺陷/多动障碍。

结论

三庚酸甘油酯显著减轻了韩国LC-FAOD患者的住院负担，并且耐受性良好，可能在身体功能方面带来益处。

试验注册

韩国临床研究信息服务（CRIS），注册号KCT0006756，2021年11月15日。

背景

长链脂肪酸氧化障碍（LC-FAOD）是一种遗传性代谢疾病，由长链脂肪酸在线粒体中的β-氧化过程受损引起，导致横纹肌溶解、心肌病和低血糖。三庚酸甘油酯（Triheptanoin）是一种中等链长的甘油三酯，可作为补充物质来恢复三羧酸循环中的中间产物，提供替代能量来源，并可能具有治疗作用。

方法

这项开放标签、单中心二期研究评估了三庚酸甘油酯在10名经基因确认患有LC-FAOD的韩国患者中的安全性和有效性，这些患者尽管接受了常规治疗仍反复出现横纹肌溶解。三庚酸甘油酯的剂量被调整至总每日热量的35%，所有患者均完成了3年的治疗。主要结局指标是通过不良事件来评估的安全性。次要结局指标包括主要临床事件（MCE）的发生率和持续时间、功能能力、健康相关生活质量（HRQoL）以及器官功能的变化。

结果

研究平均持续时间为3.5±0.3年。90%（9名患者）发生了严重不良事件，最常见的是横纹肌溶解（100%），这些事件被认为与三庚酸甘油酯无关。在剂量调整期间，轻度胃肠道症状是最常见的治疗相关不良事件（80%）。主要临床事件的中位年化发生率和持续时间分别降低了42.4%和43.6%（P=0.114和P=0.059）。通过线性混合效应模型分析，每次主要临床事件的持续时间显著减少了3.5天（P=0.022），在儿童亚组中这一减少更为明显（P<0.001）。8名患者在6个月时12分钟步行距离增加了12.4%，并且这一改善在3年内得以维持（P=0.385）。成人的健康相关生活质量（HRQoL）改善至正常范围内，而儿童自我报告和家长代理报告的评分虽然有所提高，但在3年后仍不理想。治疗期间还观察到了进行性神经病变、新出现的视网膜病变和注意力缺陷/多动障碍。

结论

三庚酸甘油酯显著减轻了韩国LC-FAOD患者的住院负担，并且耐受性良好，可能在身体功能方面带来益处。

试验注册

韩国临床研究信息服务（CRIS），注册号KCT0006756，2021年11月15日。