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基于设计质量的贝他索洛尔盐酸盐负载纳米眼部载体的制备：通过固态/液态脂质的三元相图分析及BBD（基于设计的优化）建模技术，提升药物经角膜的渗透效率并增强降低眼内压（IOP）的效果
《AAPS PharmSciTech》：Quality-by-design-based fabrication of betaxolol hydrochloride-loaded nano-ocular carrier via ternary phase mapping of solid/liquid lipids and BBD modeling for enhanced transcorneal flux and IOP-lowering effect
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年05月17日 来源：AAPS PharmSciTech 4
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摘要抗青光眼药物盐酸贝他索洛尔（BH）由于角膜渗透性有限、在角膜前快速流失、滞留时间短以及通过泪液排出，其眼部生物利用度较低。在本研究中，开发了一种基于固液脂质的纳米眼部载体（NC），以改善其经角膜渗透性并提高眼内疗效。首先根据贝他索洛尔的溶解度筛选了固体和液体脂质辅料，随后在生
抗青光眼药物盐酸贝他索洛尔（BH）由于角膜渗透性有限、在角膜前快速流失、滞留时间短以及通过泪液排出，其眼部生物利用度较低。在本研究中，开发了一种基于固液脂质的纳米眼部载体（NC），以改善其经角膜渗透性并提高眼内疗效。首先根据贝他索洛尔的溶解度筛选了固体和液体脂质辅料，随后在生理盐水中进行三元相行为分析以确定单相区域（OPR）。在受控温度下对体系进行处理，使其从纳米乳液状态转化为基于脂质的NC。这些NC由单硬脂酸甘油酯（X1）、醋酸生育酚（X2）和Tween20/Transcutol混合物（X3）制成。采用Box–Behnken设计（BBD）评估配方变量对颗粒大小（Y1）、包封效率（Y2）和多分散指数（Y3）的影响。优化后的配方（NC-9、NC-11和NC-15）的颗粒大小在250–300纳米范围内，药物包封率高达90%，并表现出零级动力学下的持续释放特性。选定的NC通过切除的山羊角膜测试了其经角膜渗透性，并在兔模型中评估了其降低眼内压（IOP）的效果。与BH溶液相比，优化配方NC-9的经角膜渗透性显著增强（p < 0.001），并且能够更显著地降低IOP，这体现在AUCIOP的增加上。根据ICH指南进行的稳定性研究证实了该配方在六个月内的稳定性。此外，NC-9具有非溶血性（0.8 ± 0.2%），而BH溶液则具有轻微的溶血性（3.33 ± 0.69%），表明其生物相容性更好。总体而言，与传统的滴眼液相比，所开发的基于脂质的NC系统显著提高了贝他索洛尔的眼部滞留性、渗透性和治疗效果。
抗青光眼药物盐酸贝他索洛尔（BH）由于角膜渗透性有限、在角膜前快速流失、滞留时间短以及通过泪液排出，其眼部生物利用度较低。在本研究中，开发了一种基于固液脂质的纳米眼部载体（NC），以改善其经角膜渗透性并提高眼内疗效。首先根据贝他索洛尔的溶解度筛选了固体和液体脂质辅料，随后在生理盐水中进行三元相行为分析以确定单相区域（OPR）。在受控温度下对体系进行处理，使其从纳米乳液状态转化为基于脂质的NC。这些NC由单硬脂酸甘油酯（X1）、醋酸生育酚（X2）和Tween20/Transcutol混合物（X3）制成。采用Box–Behnken设计（BBD）评估配方变量对颗粒大小（Y1）、包封效率（Y2）和多分散指数（Y3）的影响。优化后的配方（NC-9、NC-11和NC-15）的颗粒大小在250–300纳米范围内，药物包封率高达90%，并表现出零级动力学下的持续释放特性。选定的NC通过切除的山羊角膜测试了其经角膜渗透性，并在兔模型中评估了其降低眼内压（IOP）的效果。与BH溶液相比，优化配方NC-9的经角膜渗透性显著增强（p < 0.001），并且能够更显著地降低IOP，这体现在AUCIOP的增加上。根据ICH指南进行的稳定性研究证实了该配方在六个月内的稳定性。此外，NC-9具有非溶血性（0.8 ± 0.2%），而BH溶液则具有轻微的溶血性（3.33 ± 0.69%），表明其生物相容性更好。总体而言，与传统的滴眼液相比，所开发的基于脂质的NC系统显著提高了贝他索洛尔的眼部滞留性、渗透性和治疗效果。
