基于硬脂酸的Kollidon? SR热响应性固体脂质纳米颗粒用于双药递送（顺铂与表柔比星）：制剂开发与体外评估

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Kollidon? SR–Stearic Acid Based Thermoresponsive Solid Lipid Nanoparticles for Dual Cisplatin–Epirubicin Delivery: Formulation Development and In-Vitro Evaluation

摘要

目的

传统化疗受到药物过早泄漏、全身毒性和细胞内协同递送效率低下的限制，从而导致治疗效果下降和药物耐药性的产生。为了解决这些问题，开发了热响应性固体脂质纳米颗粒（TR-SLN），通过将缓释型Kollidon^? SR基质与PEG功能化的硬脂酸脂质核心结合，实现了顺铂（CIS）和表柔比星（EPI）的可控协同递送。

方法

使用改进的热均质化技术制备了九种配方，并对其进行了系统的表征。通过傅里叶变换红外光谱研究了药物与聚合物的相互作用。利用动态光散射测量法确定了颗粒大小、多分散度（PDI）和ζ电位。通过扫描电子显微镜评估了纳米颗粒的形态。通过差示扫描量热法（DSC）和热重分析（TGA）研究了纳米制剂的热行为。通过X射线衍射（XRD）分析了纳米颗粒中药物的物理状态。使用MCF-7人乳腺癌细胞系在体外评估了这些配方的细胞毒性效应。

结果

优化后的配方TR-SLN-9表现出较高的包封效率（顺铂93.4?±?2.2%，表柔比星80.8?±?3.4%）、良好的药物负载量、纳米级颗粒大小（263?±?1.8 nm）以及狭窄的多分散度。固态分析证实药物在脂质基质中呈无定形分散，从而提高了物理稳定性。体外释放研究表明，在37°C时药物泄漏量极小，在温和的高温（40至42°C）和酸性pH条件下药物释放速度加快，表明其具有刺激响应性的扩散控制行为。在MCF-7乳腺癌细胞中的细胞毒性评估显示，TR-SLN的抗癌活性显著高于游离药物，证实了其协同的细胞内递送效果。

结论

这些结果表明，PEG介导的热响应性SLN为改善乳腺癌的联合化疗递送提供了一个有前景的平台。