靶向赖氨酸特异性去甲基化酶1可通过NF2-Hippo-YAP通路抑制黑色素瘤的转移

《Cell Death & Disease》：Targeting lysine-specific demethylase 1 inhibits melanoma metastasis via the NF2-Hippo-YAP pathway

摘要

黑色素瘤起源于皮肤黑素细胞的恶性病变，具有高度转移性，但目前仍缺乏有效的治疗手段来阻止其扩散。赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1（LSD1）作为一种表观遗传修饰因子发挥作用，但其在黑色素瘤中的作用机制尚未完全阐明。在本研究中，我们发现转移性黑色素瘤中的LSD1表达水平高于原发性黑色素瘤，这预示着较差的预后。后续实验表明，靶向LSD1能够在体外和体内模型中有效抑制黑色素瘤的转移。从机制上看，LSD1的药理或基因抑制会诱导Yes相关蛋白（YAP）的磷酸化及随后的降解，而YAP是Hippo信号通路的关键组成部分，该通路与肿瘤转移密切相关。此外，ChIP-qPCR分析显示，LSD1的抑制作用增强了NF2和LATS1/2基因启动子区域的H3K4me2修饰，从而促进了它们的转录激活。这导致NF2（由NF2基因编码）和LATS1/2的表达增加，最终激活了Hippo信号通路。这些发现不仅加深了我们对黑色素瘤转移分子机制的理解，还为开发LSD1抑制剂及针对黑色素瘤的靶向治疗策略提供了新的理论依据。

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