摘要
早产与氧化应激增加和大脑发育不全有关，这会导致不良的神经发育结果。早产儿在出生后早期生理上无法产生褪黑素，可能使他们更容易受到氧化损伤。我们计划并开展了一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，以探讨出生后15天内早期口服褪黑素（ME）补充是否能够提高早产新生儿的褪黑素水平并减少氧化应激。丙二醛（MDA）是一种脂质过氧化产物，被用作评估ME治疗效果的早期生物学指标。该研究的第一阶段结果已发表在《松果体研究杂志》（Journal of Pineal Research）上。本文介绍了第二阶段的研究结果，我们研究了早期口服ME补充是否能在胎龄相当于足月（TEA）时改善54名胎龄≤29周+6天的婴儿的临床结局和大脑发育情况。这些婴儿在出生后15天内分别接受了口服ME或安慰剂（PL）治疗。两组在主要新生儿并发症的发生率上没有显著差异，特别是动脉导管未闭（PDA）、败血症、坏死性小肠结肠炎（NEC）、支气管肺发育不良（BPD）和早产儿视网膜病变（ROP）方面。颅脑超声检查以及使用一般运动（GMs）、新生儿神经行为量表（NNNS）和NAVEG量表进行的临床评估显示结果相当。另一方面，磁共振成像（MRI）显示，接受ME治疗的婴儿的总大脑成熟度评分显著高于安慰剂组（46分对比43分；p=0.011），尤其是白质和亚板区的成熟度更为先进。定量MRI分析显示，包括锥体束在内的主要白质束的T1加权/T2加权信号比值显著升高，这与髓鞘形成增强一致。此外，我们观察到在ME治疗结束时，血清MDA水平降低（反映脂质过氧化减少）与TEA阶段婴儿锥体束的T1加权/T2加权比值升高之间存在正相关趋势。这些发现表明，早期口服褪黑素补充可能通过抗氧化机制促进早产儿的大脑白质成熟。褪黑素可能是一种有前景的辅助策略，有助于减轻这一脆弱人群中的氧化应激相关的大脑发育不全问题，值得在更大规模的试验中进行进一步研究。
试验注册： ClinicalTrials.gov注册编号：NCT04235673；研究注册网站链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04235673
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
本研究生成的数据将在发表后根据合理请求提供给通讯作者。
