Pomolic酸通过TNF/NF-κB-自噬轴抑制骨肉瘤的生长和转移

《Pathology - Research and Practice》：Pomolic Acid Suppresses Osteosarcoma Growth and Metastasis through the TNF/NF-κB-Autophagy Axis

少林宇|洪祥伟|贾宇丽|王启进|袁旭辉|吴朝阳|方新宇

摘要

背景

骨肉瘤是青少年中最常见的原发性骨癌类型，对于转移性或复发性患者来说，其预后非常糟糕，这凸显了迫切需要创新治疗方法的必要性。波莫利酸（PA）是一种天然存在的五环三萜类化合物，具有抗癌潜力，但其在骨肉瘤中的活性及其作用机制仍不明确。

目的

本研究重点探讨了波莫利酸对骨肉瘤的抗肿瘤作用，并阐明了其背后的分子机制，同时进行了体内实验。

方法

使用人类骨肉瘤细胞系（143B和MG63）来研究波莫利酸对细胞生长、凋亡、细胞周期分布、迁移能力及自噬的影响。通过RNA测序进行了转录组分析。此外，还利用MG63皮下异种移植模型来评估其在体内的治疗效果和安全性。

结果

波莫利酸以剂量和时间依赖的方式显著抑制了骨肉瘤细胞的存活能力，引发了G2/M期停滞并诱导了细胞凋亡。它还显著降低了细胞的迁移和侵袭能力，这可能是通过逆转上皮-间充质转化（EMT）过程实现的。转录组数据表明，TNF/NF-κB信号通路和自噬通路发生了改变。在异种移植模型中，波莫利酸治疗显著抑制了肿瘤进展，且未表现出明显的毒性。

结论

波莫利酸在体外和体内均表现出强烈的抗骨肉瘤活性。其作用机制包括抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和细胞周期停滞、减弱与上皮-间充质转化相关的转移行为，以及调节自噬过程，可能通过干扰TNF/NF-κB信号通路来实现。这些发现表明，波莫利酸是治疗骨肉瘤的一个有前景的候选药物，值得进一步进行临床前和临床评估。