髋部骨折患者术后谵妄与炎症和免疫途径中的表观遗传变化相关：一项全基因组DNA甲基化研究

《Translational Psychiatry》：Postoperative delirium in hip fracture patients linked to epigenetic alterations in inflammatory and immune pathways: a genome-wide DNA methylation study

摘要

谵妄是老年住院患者中常见但被低估的一种病症。诊断和治疗方法的缺乏可归因于对其病理生理机制的理解有限。最近的研究表明，谵妄与神经炎症和表观遗传变化有关。本研究的目的是在具有相同手术类型的较大样本群体中验证这些病理机制，并严格控制潜在的混杂因素。本研究主要调查了接受股骨骨折手术的老年患者术后谵妄（POD）发生前后的DNA甲基化（DNAm）变化。经过倾向性分析后，65名受试者被分为两组：一组是在术前和术后第0天采集了血液样本的受试者，另一组是在术前和术后第3天采集了样本的受试者。我们对每组进行了差异甲基化分析和富集分析。在术后谵妄病例中，通过分析术前术后第0天样本间显著DNA甲基化变化的CpG位点，发现了与炎症和免疫相关的通路，如“白细胞介导的免疫”和“NF-κB信号通路”。而在术后第3天的样本中，这些与炎症和免疫相关的通路变得不那么明显。本研究的结果与其他不同人群的研究结果一致，进一步证实了炎症和免疫相关表观遗传机制在谵妄（包括术后谵妄）中的作用。值得注意的是，这些DNA甲基化变化可能是暂时性的，这与谵妄的典型发病时间相符，表明它们有可能作为早期诊断的生物标志物。