长链非编码RNA（LncRNA）TUG1通过一个ceRNA网络调节CALM1/PRKG1/RYR3/AQP5轴，从而减轻败血症引起的急性肺损伤

《Scientific Reports》：LncRNA TUG1 mitigates sepsis-induced acute lung injury via a ceRNA network regulating the CALM1/PRKG1/RYR3/AQP5 axis

摘要

脓毒症引起的急性肺损伤（ALI）是一种危及生命的疾病，死亡率很高，但其导致肺泡损伤的分子机制尚未完全明了。长链非编码RNA（lncRNA）TUG1已被认为与器官损伤有关，但其在脓毒症ALI中的具体作用及其调控网络尚未完全阐明。通过使用脂多糖（LPS）处理的小鼠肺上皮细胞（MLE-12）和ALI的小鼠模型，我们通过过表达策略研究了TUG1的功能作用。通过qPCR、Western blotting、ELISA和双荧光素酶报告基因检测方法评估了基因表达、蛋白质水平、炎症细胞因子和miRNA之间的相互作用。通过对公共数据集（GSE241238、GSE48080）的生物信息学分析来验证其临床相关性。在LPS诱导的ALI模型中，TUG1的表达显著下调。TUG1的过表达通过作为miR-222-3p的内源性竞争RNA（ceRNA）来抑制炎症和氧化应激，从而下调CALM1的表达。CALM1的激活随后激活了PRKG1/RYR3信号通路，恢复了AQP5介导的肺泡液体清除功能。对公共数据集的分析证实了脓毒症患者中TUG1/CALM1轴的抑制作用，并揭示了其与不良预后结果的相关性。尽管初步样本量（体外n=3，体内n=5）限制了统计功效（事后检验为0.65），但稳健的趋势支持TUG1轴作为一个潜在的治疗靶点，尽管需要更大规模的队列验证。本研究确定TUG1通过miR-222-3p/CALM1/PRKG1/RYR3/AQP5轴作为脓毒症诱导ALI的潜在调节因子。这些发现强调了靶向TUG1以减轻脓毒症肺损伤的治疗潜力。TUG1被证明是一种保护性lncRNA，它通过miR-222-3p/CALM1轴调节钙信号传导和肺泡液体清除。针对这一通路可能为脓毒症诱导的ALI提供一种新的治疗策略。