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摘要
Venetoclax（VEN）与低甲基化药物（HMA）联合使用可改善新诊断的急性髓系白血病（AML）患者的预后，但这些患者无法接受强化化疗，其总体生存率（OS）仍存在差异。我们分析了莫菲特癌症中心（Moffitt Cancer Center）接受一线HMA/VEN治疗的506名AML患者，以建立基于遗传学的预后模型。多变量分析显示，TP53、KRAS、JAK2、U2AF1、CBL的突变以及染色体异常del(7q)/?7、del(17p)/?17/i(17q)、del(20q)和MECOM重排与较差的OS相关，而IDH1/2突变则具有有利影响。基于这些因素，我们将患者分为低风险、中等风险和高风险组，其中位OS分别为54.2个月、22.3个月和7.5个月（P < 0.0001；一致性指数（C-index）为0.648）。外部验证（n = 126）也证实了该模型的预后区分能力（中位OS分别为24.7个月、17.4个月和4.3个月，P = 0.0005；C-index为0.626）。与现有的HMA/VEN特异性模型相比，我们的模型在区分低风险和中等风险患者方面表现更优（中位OS相差31.9个月，P = 0.002；风险比 = 0.45，P = 0.003），且C-index相当。我们的模型支持对接受HMA/VEN治疗的AML患者进行个性化风险分层，但需进一步验证。
意义：
本研究确定了接受HMA/VEN治疗的AML患者中与治疗反应和OS相关的关键突变和染色体标记物。通过整合这些遗传标记物，我们的新预后模型提供了更精确的风险分层，为无法接受强化化疗的患者制定个性化的治疗策略。
参见Lachowiez和Loghavi的相关评论，第339页
