一项针对未经治疗的晚期非小细胞肺癌患者的立体定向消融放疗联合阿特珠单抗和替拉珠单抗治疗的II期研究 开放获取

《Clinical Cancer Research》：A Phase II Study of Stereotactic Ablative Radiotherapy plus Atezolizumab plus Tiragolumab in Treatment-Na?ve Patients with Advanced Non–Small Cell Lung Cancer Open Access

　　

摘要

目的：

SKYROCKET是一项单中心、单臂的II期研究，旨在评估在阿特珠单抗（atezolizumab）联合替拉珠单抗（tiragolumab）的治疗方案中加入立体定向体放射治疗（SBRT）是否能提高PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的抗肿瘤疗效。

患者与方法：

患者首先接受所有转移部位的SBRT治疗，随后在每个21天周期的第1天开始接受阿特珠单抗和替拉珠单抗治疗，每个周期持续21天，SBRT治疗结束后休息7天。主要终点是自SBRT开始后的研究者评估的无进展生存期（PFS）。探索性终点包括在基线（BL）和治疗期间（OT）从肿瘤活检中获得的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据，这些数据进一步分为临床获益（CB；部分缓解或疾病稳定（SD）≥6个月）和非临床获益（NCB；疾病进展或SD<6个月）。

结果：

共有41名患者参与了这项研究。在中位随访时间为9.8个月的情况下，SBRT开始时的中位PFS为9.3个月[95%置信区间（CI），6.0–NR]。未观察到新的安全信号。对配对基线和治疗期样本（n = 3）以及单时间点样本（n = 2）的scRNA-seq分析显示，治疗后CD8前体耗竭（T_PEX）细胞显著增加，CD8 T_PEX/T_EX亚群中T细胞免疫受体Ig和ITIM（TIGIT）以及PD-1的表达水平升高。CB组中的CD4调节性T细胞（Treg）减少，而NCB组中的CD4调节性T细胞增加。CB组表现出Treg抑制作用减弱以及NECTIN–TIGIT信号通路减弱，而NCB组则维持了增殖型CTLA4^high/TIGIT^high Treg，这种状态由ICAM/galectin–CTLA4通路支持。

结论：

在PD-L1阳性的转移性NSCLC患者中，SBRT后联合阿特珠单抗和替拉珠单抗的治疗显示出令人鼓舞的临床效果，并且安全性可控。