吉西他滨联合尼伏鲁单抗与卡铂或奥沙利铂治疗不适合顺铂治疗的转移性尿路上皮癌患者：一项随机二期试验 开放获取

《Clinical Cancer Research》：Gemcitabine plus Nivolumab with Carboplatin or Oxaliplatin in Cisplatin-Ineligible Patients with Metastatic Urothelial Carcinoma: A Randomized Phase II Trial Open Access

　　

摘要

目的：

奥沙利铂通过其免疫调节作用，在癌症模型系统中显示出使肿瘤对免疫检查点阻断敏感的能力。这项随机试验旨在评估吉西他滨/奥沙利铂联合尼伏鲁单抗，以及吉西他滨/卡铂联合尼伏鲁单抗，用于不适合使用顺铂的转移性尿路上皮癌（mUC）患者的治疗效果。

患者与方法：

不适合使用顺铂的mUC患者被1:1随机分配到吉西他滨/卡铂联合尼伏鲁单抗组或吉西他滨/奥沙利铂联合尼伏鲁单抗组，治疗周期最长为6个周期，之后进行尼伏鲁单抗单药治疗。采用“胜者通吃”设计，以客观缓解率（ORR）作为主要终点。次要终点包括无进展生存期和总生存期（OS）。探索性分析评估了血浆蛋白成分、循环免疫细胞群和循环肿瘤细胞。

结果：

共有49名患者入组（卡铂组，N = 25；奥沙利铂组，N = 24）。卡铂组的ORR为69.6%（95%置信区间（CI），0.48–0.87）；奥沙利铂组的ORR为33.3%（95% CI，0.15–0.57）。卡铂组和奥沙利铂组的中位OS分别为24.74个月和16.43个月（风险比，1.99；95% CI，0.94–4.22；P = 0.07）。探索性生物标志物分析显示，卡铂组存在持续的适应性免疫激活，而奥沙利铂组则表现出促进肿瘤生长的炎症特征。

结论：

与基于卡铂的化疗免疫疗法相比，基于奥沙利铂的化疗免疫疗法并未获得更高的缓解率，这挑战了基于临床前数据的假设。