PCR确诊的艰难梭菌感染儿童中毒素检测的临床意义

《European Journal of Pediatrics》：Clinical impact of toxin detection in children with PCR-confirmed Clostridioides difficile infection

摘要

在儿童中诊断艰难梭菌感染（CDI）具有挑战性，因为无症状定植的发生率很高，而且现有的检测方法在区分定植和真正感染方面的能力有限。在儿科实践中，聚合酶链反应（PCR）与通过酶免疫测定（EIA）检测粪便毒素A/B的相对效用仍不确定。本研究旨在通过比较不同毒素状态下的风险因素、治疗决策和结果，来评估粪便毒素A/B检测是否能为那些胃肠道多重PCR检测显示艰难梭菌毒素基因（tcdA/tcdB）阳性的儿童提供额外的临床价值。这项回顾性观察研究纳入了2022年10月至2025年4月期间在一家三级儿童医院中PCR检测艰难梭菌毒素基因（tcdA/tcdB）呈阳性的103名（<18岁）儿童患者。患者被分为三组：未检测粪便毒素A/B、粪便毒素A/B阴性以及粪便毒素A/B阳性。比较了不同粪便毒素A/B组之间的人口统计学特征、风险因素、临床特征、实验室检查结果、治疗决策和结果。在103名患者中，26名（25.2%）未检测粪便毒素A/B，63名（61.2%）粪便毒素A/B阴性，14名（13.6%）粪便毒素A/B阳性。超过一半的患者（54.3%）接受了CDI治疗，不同粪便毒素A/B组之间的治疗开始率没有显著差异。风险因素（包括基础疾病（如恶性肿瘤、炎症性肠病和免疫缺陷）、近期住院、抗生素使用以及质子泵抑制剂（PPI）或肠内管的使用）在各组中的分布相似。临床严重程度、实验室参数、影像学检查结果、复发率、并发症（1.0%）、重症监护病房（ICU）入住率（4.9%）和死亡率（3.9%）在粪便毒素A/B阳性和阴性患者之间没有显著差异。尽管各组之间腹泻严重程度存在统计学上的显著差异，但这主要是由于未检测毒素的那一组造成的。重要的是，粪便毒素A/B阳性与临床严重程度、基础风险因素、实验室异常或结果无关。

结论：在这组儿童患者中，粪便毒素A/B检测并未为艰难梭菌毒素基因（tcdA/tcdB）的PCR阳性结果提供额外的临床价值。仅凭PCR结果，并结合相应的症状和流行病学风险因素进行解读，可能足以指导疑似儿童CDI的治疗决策。鉴于粪便毒素A/B检测的有限附加价值，有必要优化诊断算法并开展更多的多中心儿科研究。

已知情况： • 儿童CDI的诊断因高比例的无症状定植而复杂；PCR检测艰难梭菌毒素基因（tcdA/tcdB）具有敏感性，但无法区分定植和感染。 • 粪便毒素A/B的EIA检测具有更高的特异性，但敏感性较低，指南通常推荐多步骤检测方法。

新发现： • 在我们这组PCR检测艰难梭菌毒素基因（tcdA/tcdB）呈阳性的儿童患者中，粪便毒素A/B的状态与临床严重程度、风险因素、实验室检查结果、结果或治疗开始时间无关。 • 当临床特征相符时，仅凭PCR检测艰难梭菌毒素基因（tcdA/tcdB）阳性结果可能足以指导治疗，而粪便毒素A/B检测的附加价值有限

在儿童中诊断艰难梭菌感染（CDI）具有挑战性，因为无症状定植的发生率很高，而且现有的检测方法在区分定植和真正感染方面的能力有限。在儿科实践中，聚合酶链反应（PCR）与通过酶免疫测定（EIA）检测粪便毒素A/B的相对效用仍不确定。本研究旨在通过比较不同毒素状态下的风险因素、治疗决策和结果，来评估粪便毒素A/B检测是否能为那些胃肠道多重PCR检测显示艰难梭菌毒素基因（tcdA/tcdB）阳性的儿童提供额外的临床价值。这项回顾性观察研究纳入了2022年10月至2025年4月期间在一家三级儿童医院中PCR检测艰难梭菌毒素基因（tcdA/tcdB）呈阳性的103名（<18岁）儿童患者。患者被分为三组：未检测粪便毒素A/B、粪便毒素A/B阴性以及粪便毒素A/B阳性。比较了不同粪便毒素A/B组之间的人口统计学特征、风险因素、临床特征、实验室检查结果、治疗决策和结果。在103名患者中，26名（25.2%）未检测粪便毒素A/B，63名（61.2%）粪便毒素A/B阴性，14名（13.6%）粪便毒素A/B阳性。超过一半的患者（54.3%）接受了CDI治疗，不同粪便毒素A/B组之间的治疗开始率没有显著差异。风险因素（包括基础疾病（如恶性肿瘤、炎症性肠病和免疫缺陷）、近期住院、抗生素使用以及质子泵抑制剂（PPI）或肠内管的使用）在各组中的分布相似。临床严重程度、实验室参数、影像学检查结果、复发率、并发症（1.0%）、重症监护病房（ICU）入住率（4.9%）和死亡率（3.9%）在粪便毒素A/B阳性和阴性患者之间没有显著差异。尽管各组之间腹泻严重程度存在统计学上的显著差异，但这主要是由于未检测毒素的那一组造成的。重要的是，粪便毒素A/B阳性与临床严重程度、基础风险因素、实验室异常或结果无关。

结论：在这组儿童患者中，粪便毒素A/B检测并未为艰难梭菌毒素基因（tcdA/tcdB）的PCR阳性结果提供额外的临床价值。仅凭PCR结果，并结合相应的症状和流行病学风险因素进行解读，可能足以指导疑似儿童CDI的治疗决策。鉴于粪便毒素A/B检测的有限附加价值，有必要优化诊断算法并开展更多的多中心儿科研究。

已知情况： • 儿童CDI的诊断因高比例的无症状定植而复杂；PCR检测艰难梭菌毒素基因（tcdA/tcdB）具有敏感性，但无法区分定植和感染。 • 粪便毒素A/B的EIA检测具有更高的特异性，但敏感性较低，指南通常推荐多步骤检测方法。

新发现： • 在我们这组PCR检测艰难梭菌毒素基因（tcdA/tcdB）呈阳性的儿童患者中，粪便毒素A/B的状态与临床严重程度、风险因素、实验室检查结果、结果或治疗开始时间无关。 • 当临床特征相符时，仅凭PCR检测艰难梭菌毒素基因（tcdA/tcdB）阳性结果可能足以指导治疗，而粪便毒素A/B检测的附加价值有限