摘要
背景
双相情感障碍（BD）是遗传性最强的精神疾病之一，其遗传机制可能包括具有较小效应的常见基因变异以及某些家族或人群中具有较强效应的罕见基因变异。随着样本量的不断增加，全基因组关联研究（GWAS）已经识别出许多与BD相关的易感基因，但这些基因中的常见变异尚未明确其与BD的病理生理学机制。遗传连锁研究有望在特定家族中识别出罕见的致病基因变异。
研究目的
我们旨在确定一个家族中与BD相关的染色体区域，该家族中有许多成员患有对锂盐治疗反应良好的BD亚型。
材料与方法
我们对一个通过锂盐治疗反应良好的BD患者确定的家族进行了全基因组遗传连锁分析，该家族中有许多亲属也患有与锂盐治疗反应良好的BD相关的情绪障碍：其中3人患有BD I型，4人患有BD II型，1人患有重度抑郁发作。
结果
我们获得了这个锂盐治疗反应良好BD家族中12名成员的全基因组序列（WGS）数据，其中包括8名患者。无论是使用参数化还是非参数化连锁分析方法，无论是针对狭窄的BD表型还是包括所有8名情绪障碍患者的广泛表型，都发现了与19号染色体同一区域的连锁证据。对于广泛表型，最大非参数化连锁得分达到了3.89，超过了全基因组显著性的典型阈值。讨论
我们发现了19号染色体上一个之前未被证实与BD相关的区域。此外，在该区域也未发现显著的GWAS变异。这表明这个家族的锂盐治疗反应良好的BD可能与之前研究的其他患者具有不同的遗传起源。我们分析的这个家族属于一个更大的BD患者及其家庭成员队列，对其他家族进行遗传连锁分析可能会提供更多信息。结论
这些结果为研究该染色体区域中可能参与锂盐治疗反应良好BD亚型病理生理过程的基因提供了起点。利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。由于隐私和伦理限制，这些数据不对外公开。
