摘要
共质体卟啉I（CPI）是一种已确立的内源性生物标志物，可用于检测涉及肝脏摄取转运蛋白有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1，基因SLCO1B1）的药物-药物相互作用（DDIs）。虽然CPI已在健康志愿者中通过控制性的OATP1B1抑制剂使用前后的采样得到了广泛研究，但其在临床常规检测中从多病患者和多种药物使用者身上获得的样本中的适用性仍不明确。在本研究中，我们评估了通过整合遗传信息和药理学信息，是否可以利用临床常规检测中获得的单时间点CPI浓度来评估体内OATP1B1的活性。在治疗后出现药物失效或不良反应的患者中，测量了血清中的CP水平。CPI浓度与基因型预测的OATP1B1表型以及可能影响OATP1B1的药物的暴露情况进行了分析，这些药物是根据St?uble等人的先前研究确定的，并通过本文提出的体外转运蛋白测定方法进一步评估了它们与OATP1B1的相互作用。CPI水平与药物摄入量和基因型预测的表型之间存在关联。此外，具有OATP1B1功能降低或正常表型的患者，当服用潜在的OATP1B1抑制剂时，其CPI水平与未服用此类药物的OATP1B1功能降低或表型不良的患者相当，这与表型转换一致。这些发现初步证明了CPI可以作为临床常规中识别药物-药物-基因相互作用的内源性生物标志物，以支持更安全、更有效的药物治疗。此外，我们的数据强调了需要在更大、更多样化的患者群体中进行进一步研究，以验证CPI的相关性。
利益冲突
作者声明本工作不存在利益冲突。
