FAST-Forward试验：乳腺癌1周与大分割放疗与3周标准放疗的10年疗效及晚期正常组织效应——一项多中心、开放标签、非劣效性、III期随机对照试验及腋窝亚组5年疗效结果

《The Lancet Oncology》：Hypofractionated breast radiotherapy for 1 week versus 3 weeks (FAST-Forward): 10-year efficacy and late normal tissue effects from a multicentre, open-label, non-inferiority, phase 3, randomised controlled trial and 5-year efficacy results from a randomised axillary substudy

　　

研究人员旨在评估早期乳腺癌术后辅助放疗中，1周疗程的大分割方案是否能在疗效和安全性上与标准的3周方案相当。FAST-Forward是一项在英国97家医院开展的III期随机对照试验，纳入年龄≥18岁、病理分期为pT1–3、pN0–1、M0的乳腺癌患者，按1:1:1随机分配至全乳或胸壁照射的三种方案：40 Gy/15次/3周（对照组）、27 Gy/5次/1周、26 Gy/5次/1周。主要终点是5年同侧乳腺复发率的非劣效性。此次分析为预设的10年随访结果，同时包含针对需要腋窝淋巴结放疗患者的亚组5年疗效数据。结果显示，中位随访10.1年，同侧乳腺复发的10年累积发生率分别为3.6%（对照组）、2.9%（27 Gy组）、2.1%（26 Gy组），两组大分割方案的疗效均与对照组相当；26 Gy组在晚期正常组织不良反应发生率上与对照组相似，而27 Gy组略高。腋窝亚组的5年疗效数据亦显示，26 Gy方案在该人群中的局部区域控制率与对照组接近，但因样本量有限，估计精度不足。长期随访结果支持26 Gy/5次/1周作为早期乳腺癌辅助放疗的新标准方案，可显著缩短治疗时间并减轻患者负担。

FAST-Forward试验由Adrian Murray Brunt等研究人员在《The Lancet Oncology》发表，旨在解决乳腺癌辅助放疗疗程过长的临床难题。既往研究已证实，从传统的5周方案（50 Gy/25次）缩短至3周方案（40 Gy/15次）可在保持疗效的同时减少患者负担，但进一步缩短至1周的可行性尚缺乏长期证据。为此，研究人员在英国97个中心开展了这项多中心、开放标签、非劣效性III期随机对照试验，纳入接受保乳手术或乳房切除术的早期乳腺癌患者，随机分配至三种放疗方案：40 Gy/15次/3周（标准组）、27 Gy/5次/1周、26 Gy/5次/1周。试验的主要终点是5年同侧乳腺复发率的非劣效性，此次报告为预设的10年疗效及晚期毒性分析，并包括腋窝亚组的5年疗效结果。

在技术方法上，研究采用分层随机区组设计，按放疗中心、风险分组（高龄低危 vs 年轻高危）进行分层，确保组间均衡。放疗计划遵循英国放疗试验质量保证组的规范，剂量分布须满足既定计划靶体积（PTV）覆盖要求，并设定肺、心脏的剂量限值。随访期间每年进行一次疾病复发及晚期毒性评估，直至第7年，第10年为最终评估，结合临床医师评估和患者自评问卷（EORTC QLQ BR23、SURV100、身体意象量表）收集数据。统计分析采用意向治疗人群，计算累积发病率、风险比（HR）及绝对差异，并使用Cox回归模型进行未调整及调整后的疗效比较，同时对肿瘤控制及正常组织效应的α/β值进行放射生物学估算。

研究结果分为若干小节。在主要试验结果中，10年随访的同侧乳腺复发率分别为对照组3.6%、27 Gy组2.9%、26 Gy组2.1%，HR均接近或低于1，显示大分割方案疗效不劣于标准方案。局部区域复发率、远处转移率及总生存率在各组间无显著差异。晚期正常组织效应分析显示，26 Gy组的中度及以上乳腺或胸壁不良反应发生率为14.4%，与对照组的13.1%相近，而27 Gy组为19.3%，略高，主要表现为乳腺萎缩和纤维化。患者自评症状方面，各组的身体意象、乳腺外观变化、疼痛等症状评分相似，仅27 Gy组在乳腺硬化和肿胀方面的报告略多。腋窝亚组结果显示，26 Gy组的5年同侧乳腺复发率为1.2%，局部区域复发率为4.2%，与对照组接近，合并主试验结果后疗效一致性良好，但因样本量限制，置信区间较宽。

在讨论部分，研究人员指出，10年疗效数据与既往START系列试验结果一致，放射生物学参数α/β值为3.4 Gy，支持该方案的生物学等效性。26 Gy/5次/1周在疗效、晚期毒性和成本效益方面均优于或等同于标准方案，可作为早期乳腺癌全乳或胸壁照射的国际标准。27 Gy方案因较高的晚期毒性不建议常规使用。腋窝亚组虽样本有限，但安全性与疗效数据令人鼓舞，可用于临床决策时的个体化选择。研究同时强调，尚需进一步试验明确内乳淋巴结照射及同步整合补量在该方案中的应用。

研究结论翻译：长期随访证实，26 Gy/5次/1周的辅助放疗在早期乳腺癌全乳或胸壁照射中具有与标准3周方案相当的疗效和安全性，应作为新的国际标准推广；腋窝亚组的应用亦具潜力，但需在共享决策中考虑现有不确定性。