芳樟醇通过作用于NR3C2受体来抑制NF-κB介导的胃癌进展

《Cell Division》：Linalool targets NR3C2 to inhibit NF-κB-mediated gastric cancer progression

　　

摘要

胃癌（GC）是全球主要的健康挑战之一。本研究探讨了芳樟醇（linalool）在胃癌治疗中的疗效，并进一步阐明了其作用机制。芳樟醇能够抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并阻止裸鼠体内移植肿瘤的生长。它直接与NR3C2蛋白相互作用并稳定该蛋白，从而抑制其蛋白酶体降解。功能挽救实验表明，敲低NR3C2蛋白可部分逆转芳樟醇的抗肿瘤效果。进一步的研究发现，NR3C2能够通过转录途径激活NFKBIZ并抑制NF-κB信号通路；恢复NFKBIZ的表达可以逆转由NR3C2缺乏引起的胃癌进展。在临床样本中，胃癌组织中的NR3C2和NFKBIZ表达水平低于邻近的正常组织，且这两种标志物在肿瘤组织中呈正相关。此外，NR3C2和NFKBIZ的低表达与较高的肿瘤分期（T分期）和更晚期的pTNM分期显著相关，同时伴随着肿瘤组织中NF-κB信号通路的激活以及炎症细胞因子的升高。总体而言，芳樟醇通过上调NR3C2表达并转录激活NFKBIZ来抑制胃癌进展，从而抑制NF-κB信号通路。NR3C2/NFKBIZ的低表达与胃癌的不良临床和病理特征相关。