《Arthritis Research & Therapy》：Elevated sST2 associates with cardiac involvement and declines after treatment in newly diagnosed patients with idiopathic inflammatory myopathies
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目的：心脏受累（cardiac involvement, CI）是决定特发性炎性肌病（idiopathic inflammatory myopathies, IIM）患者预后的关键因素。可溶性肿瘤发生抑制因子2（soluble suppression of t
目的：心脏受累（cardiac involvement, CI）是决定特发性炎性肌病（idiopathic inflammatory myopathies, IIM）患者预后的关键因素。可溶性肿瘤发生抑制因子2（soluble suppression of tumorigenicity 2, sST2）是一种与心脏炎症及重构相关的生物标志物，但其在IIM中的作用尚未被充分探索。研究人员旨在探究IIM合并心脏受累患者中sST2的水平及其纵向变化特征。方法：研究对34例新诊断IIM患者、109例已确诊IIM患者（来自横断面队列）、年龄与性别匹配的健康对照者（healthy controls, HC）及类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）患者的血清sST2水平进行了为期2年的纵向检测。其中新诊断IIM患者的心脏受累情况采用心脏磁共振（cardiac magnetic resonance, CMR）进行评估。研究人员分析了sST2与临床参数之间的关联。结果：新诊断IIM患者在确诊时的sST2水平显著高于健康对照者（P＜0.0001）及已确诊IIM患者（P＜0.0001）。sST2水平在确诊时达到峰值，至6个月时显著下降，并在后续随访中维持较低水平。sST2水平与心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I, cTnI）及N末端B型利钠肽原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP）呈正相关（P值均为0.0001）。重要的是，经CMR证实存在活动性心脏受累的IIM患者，其sST2水平显著高于无活动性心脏受累的患者。相比之下，已确诊IIM患者的sST2水平与健康对照者及RA患者相当。结论：sST2在IIM早期升高，并与心脏生物标志物及CMR证实的心脏炎症密切相关。其随治疗出现的动态下降提示，sST2有望作为IIM患者心脏受累的早期检测与监测生物标志物。
本研究发表于《Arthritis Research 》，聚焦于特发性炎性肌病（IIM）中心脏受累这一影响患者预后的关键问题。IIM是一类可累及骨骼肌及心、肺等多器官的慢性自身免疫病，心脏受累常呈亚临床状态，易被漏诊，且与远期心力衰竭及死亡风险升高密切相关。既往研究显示可溶性肿瘤发生抑制因子2（sST2）在心力衰竭、心肌梗死等心脏疾病中升高，可通过阻断IL-33/ST2通路的心肌保护作用参与心脏重构，但其在IIM中的价值尚不明确。为此，研究人员开展了一项单中心研究，纳入新诊断IIM队列与已确诊IIM横断面队列，联合健康对照与类风湿关节炎对照，通过纵向检测sST2水平并结合心脏磁共振（CMR）评估，明确sST2与IIM心脏受累的关联，探索其作为生物标志物的潜力。
研究采用两个独立IIM队列：新诊断IIM队列（n=34）均符合2017年EULAR/ACR分类标准或抗合成酶综合征、重叠性肌炎标准，病程不足2个月，接受基线及6、12、24个月的随访，基线均完成CMR检查（依据更新的Lake Louise标准判定心肌炎/心包炎）；已确诊IIM横断面队列（n=109）病程超过6个月，符合Bohan & Peter标准或相应亚型标准。同时设置年龄性别匹配的健康对照（n=89）与新诊断类风湿关节炎对照（n=32）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测血清sST2浓度，结合国际肌炎评估协作组（IMACS）疾病活动度评分、心肌损伤标志物（cTnI、NT-proBNP）等临床数据，使用GraphPad Prism 10.0.0进行统计分析，组间比较采用t检验、Mann-Whitney U检验等，相关性分析采用Spearman或Pearson检验。
研究结果分为以下部分：
高sST2水平及随时间的变化：新诊断IIM患者基线sST2中位数（32 ng/ml）显著高于已确诊IIM患者（14 ng/ml）及健康对照（16 ng/ml，均P＜0.0001），而已确诊IIM与对照组无差异。调整医师整体评估（PGA）后两组差异消失，提示新诊断阶段的sST2升高与整体疾病活动度相关。新诊断患者sST2水平从基线至6个月显著下降，之后维持稳定，伴随疾病活动度同步降低。
合并活动性心肌炎/心包炎的新诊断IIM患者sST2水平显著更高：34例新诊断患者中11例经CMR证实存在活动性心肌炎和/或心包炎，其sST2中位数（89 ng/ml）显著高于无心脏受累者（P=0.022）。新诊断类风湿关节炎患者sST2水平与无心脏受累IIM患者相近，但C反应蛋白（CRP）更高，提示sST2升高并非单纯反映全身炎症，而与心脏受累更具特异性。已确诊IIM患者中，既往有或无临床心脏受累者的sST2无显著差异。
sST2水平与心脏生物标志物的关联：新诊断IIM患者基线sST2与PGA、肺外疾病活动度呈正相关，且与cTnI（rho=0.652，P＜0.0001）、NT-proBNP（rho=0.740，P＜0.0001）及CMR证实的心脏炎症（rho=0.536，P=0.001）强相关。已确诊IIM患者中该相关性较弱，且sST2还与年龄、男性、心血管合并症相关。
最高sST2三分位组的早期IIM患者cTnI与NT-proBNP显著升高：将新诊断患者按sST2水平分为三分位，最高组cTnI与NT-proBNP均显著高于低、中组（均P≤0.020），但肌酸激酶（CK）水平无组间差异，进一步支持sST2与心肌损伤而非骨骼肌炎症相关。
sST2水平的性别差异：新诊断IIM患者中男女sST2无差异；已确诊IIM患者及健康对照中男性sST2显著高于女性，提示疾病急性期心脏炎症可能掩盖生理性性别差异。
讨论部分指出，本研究首次在纵向层面证实sST2在IIM早期的动态变化特征：急性活动期升高、治疗后下降，且特异性关联心脏损伤标志物与CMR炎症表现，区别于类风湿关节炎等其他炎性疾病。已确诊稳定期IIM的sST2回归至正常水平，并与传统心血管风险因素相关，反映了sST2在不同疾病阶段的主导驱动因素差异。研究局限性包括新诊断队列样本量较小、已确诊队列未行系统性CMR评估等，未来需更大规模研究验证其预后价值。结论明确：sST2是IIM早期心脏受累的潜在生物标志物，可用于早期识别与疗效监测，同时为长期心血管风险评估提供参考。
