接受疾病修饰治疗的多发性硬化症患者感染事件的专科医师诊断分布评估：一项理赔数据库分析

《Advances in Therapy》：Evaluation of Documented Infections by Provider Specialty in Patients with Multiple Sclerosis Receiving Disease-Modifying Therapies: A Claims Database Analysis

　　

摘要 多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）患者发生感染的风险升高，但目前关于感染首次由哪类医师诊断、相关信息如何在医疗服务提供者间传递的数据十分有限。本研究采用回顾性美国理赔数据，纳入2017年1月1日至2024年8月31日期间新确诊、年龄18–64岁、接受任意疾病修饰治疗（disease-modifying therapy, DMT）≥90天的患者，索引日期为首次DMT理赔的最早日期。感染依据《国际疾病分类第十版临床修订本》（International Classification of Diseases, Tenth Revision, Clinical Modification, ICD-10-CM）代码判定，严重感染定义为需住院和/或静脉使用抗生素的事件。共69148例初治符合标准的患者纳入分析，平均年龄44.1岁，女性占72%，81%在MS确诊后<1年内启动DMT。研究期间共报告316497次感染事件，其中98%首次由非神经科医师报告；严重感染事件21416次，>98%首次由非神经科医师报告。在非神经科医师首次报告感染的患者中，仅6%在感染后≤7天内就诊神经科，其中8%在该次神经科就诊记录中录入任何感染ICD-10-CM代码（严重感染比例升至19%）；16%在感染后≤30天内就诊神经科，仅6%在该次就诊记录中录入感染代码（严重感染升至14%）。结果表明，大多数MS患者的感染事件首先由非神经科医师诊断，即使为严重感染，多数患者在感染后的最初数月内未与MS临床医师接触。数据凸显不同提供者及患者间沟通的重要性，以准确评估患者状态与DMT安全性，改善患者结局。

论文解读

多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）是年轻成人中非创伤性残疾的常见病因，为一种慢性中枢神经炎性疾病，可导致脱髓鞘与神经元损伤。现有证据表明，MS疾病进展至较高残疾程度或接受疾病修饰治疗（disease-modifying therapy, DMT）的患者感染风险高于普通人群，且感染可诱发疾病加重、加速神经功能恶化，并与住院时间延长、院内死亡率升高相关。此外，某些DMT类别，尤其是长期抗CD20治疗，已被证实与更高的感染风险相关。然而，目前关于MS患者感染由哪类医师首次诊断、非神经科医师是否将感染信息传递至神经科医师的研究数据十分有限。鉴于感染监测对DMT安全性评估及患者管理至关重要，本研究旨在明确不同专科医师在MS患者感染诊断中的分布，评估非神经科诊断感染后患者至神经科就诊的比例，以及神经科就诊时感染被记录的情况，以揭示潜在的感染漏报风险，为优化多学科协作提供依据。该论文发表于《Advances in Therapy》。

本研究为回顾性观察研究，基于Komodo Health?理赔数据库，覆盖2017年1月1日至2024年8月31日的美国脱敏数据。研究对象为18–64岁、新确诊并接受DMT≥90天的初治MS患者，排除妊娠期个体。感染事件依据ICD-10-CM代码识别，严重感染定义为需住院或门诊静脉使用抗生素的事件。研究指标包括感染首次诊断的医师专科分布、非神经科诊断感染后7、30、60、90天内神经科就诊率，以及神经科就诊中感染代码的记录情况。统计分析以描述性为主，基线特征按患者层面汇总，感染频率按事件层面统计，随访人年数自DMT起始计算至停药、失访或数据截止，感染率以每随访人年计，未进行假设检验。

在结果部分，患者基线特征显示，共69148例患者符合纳入标准，平均年龄44.1岁，女性占71.8%，白人占49.9%。多数（80.9%）在MS确诊后不足一年内启动DMT，基线MS严重程度评分平均2.7（标准差3.3），76.9%为低严重程度。DMT种类覆盖所有美国食品药品监督管理局批准药物，允许治疗期间换药。

在感染诊断的专科分布方面，研究期间共记录316497次感染事件，其中98%（309447次）首次由非神经科医师诊断，仅2%由神经科医师诊断。严重感染共21461次，>98%首次由非神经科医师诊断。总体感染类型最常见为尿路感染（urinary tract infection, UTI）（21.5%），其次为新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019, COVID-19）（8.3%）、急性鼻窦炎（7.1%）、急性上呼吸道感染（acute upper respiratory infection, URI）（5.9%）和皮肤癣菌病（5.5%）。严重感染中，UTI占32.8%，其次为脓毒症（sepsis）（14.3%）、蜂窝织炎与急性淋巴管炎（8.6%）、膀胱炎（cystitis）（6.3%）及肺炎（6.0%）。非神经科医师最常报告的感染类型为UTI（21.3%）和COVID-19（8.2%），神经科医师则为UTI（31.1%）和COVID-19（11.5%），其余常见类型在两类医师中略有差异。

在非神经科诊断感染后的神经科就诊情况方面，非神经科诊断感染后，仅5.5%患者在7天内就诊神经科，15.6%在30天内，23.0%在60天内，28.3%在90天内。对应时间内，神经科就诊记录中录入任何感染ICD-10-CM代码的比例分别为8.3%、6.2%、6.0%和5.9%；若要求代码与非神经科诊断完全匹配，则比例更低。严重感染后的神经科就诊比例略高，7天内为6.8%，30天内为18.0%，60天内为25.7%，90天内为30.8%，但神经科就诊中记录严重感染代码的比例仍低于20%。

讨论部分指出，绝大多数MS患者感染由非神经科医师首先诊断，这与初级保健医师承担常规感染诊疗任务、可及性更高有关。UTI是最常见的感染类型，与既往研究中MS患者下尿路症状高发一致，且与特定DMT相关。严重感染的分布与前人研究相符，脓毒症与呼吸道感染是MS患者住院与死亡的重要原因。研究发现，非神经科诊断感染后，多数患者未在短期内就诊神经科，且即使就诊，感染被记录的比例很低，提示神经科医师可能不了解患者的感染负担。由于感染可触发疾病复发或加重，这种信息缺失可能影响DMT安全性评估与治疗决策。因此，非神经科医师、MS专科医师与患者间的有效沟通至关重要，有助于准确掌握患者状态、优化感染防控策略，改善长期预后。

研究结论强调，几乎所有MS患者的感染并非首诊于神经科医师，且在非神经科诊断感染后的前三个月内，多数患者未与神经科医师接触。结合神经科就诊时极低的感染记录率，这提示存在感染信息向神经科漏报的潜在风险。鉴于此，神经科医师应加强对患者感染的主动监测，尤其在患者自身对疾病假性复发或加重认知有限的情况下。不同医疗提供者及患者之间的沟通是确保DMT长期安全、实现更佳患者结局的关键环节。