Zanubrutinib能够增强polatuzumab vedotin在同时存在CD79b上调的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的疗效

《Annals of Hematology》：Zanubrutinib potentiates polatuzumab vedotin efficacy in DLBCL with concurrent CD79b upregulation

　　

摘要

在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，尽管大多数患者可以治愈，但约有三分之一的患者会出现耐药或复发性疾病，预后较差，这凸显了开发新型治疗策略的必要性。虽然布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTK抑制剂）对多种B细胞恶性肿瘤具有抗淋巴瘤活性，但在生发中心B细胞样（GCB）亚型的患者中效果较差。抗CD79b抗体药物偶联物polatuzumab vedotin已被批准用于DLBCL的治疗。先前的研究表明，在R-CHOP方案中，第二代BTK抑制剂zanubrutinib与polatuzumab vedotin联合使用在初步临床研究中显示出更高的响应率；然而，这种联合疗法的有效性仍不明确。本研究旨在评估zanubrutinib与polatuzumab vedotin联合使用是否可以成为一种新的治疗手段。通过药物组合、细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的检测，我们证明这种组合在体外和体内均能协同抑制DLBCL细胞的增殖。此外，zanubrutinib增强了polatuzumab vedotin诱导的DLBCL细胞G₂/M期停滞和细胞凋亡，并伴有CD79b表达的增加。值得注意的是，这种组合在GCB亚型细胞中表现出更强的协同效应。总之，这些发现为在DLBCL治疗中联合使用zanubrutinib和polatuzumab vedotin提供了新的机制依据，无论细胞的起源亚型如何。