《Archives of Dermatological Research》：Understanding the epidemiology and burden of Alopecia Areata in Asia: a systematic review
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斑秃（Alopecia Areata，AA）是一种高发的自身免疫性疾病，以非瘢痕性脱发为特征，可累及所有性别、年龄及种族人群。尽管其患病率较高，亚洲地区关于AA的稳健流行病学数据仍较为匮乏。本系统评价旨在评估亚洲区域AA的患病率、发病率、经济负担及生活质量（Q
斑秃（Alopecia Areata，AA）是一种高发的自身免疫性疾病，以非瘢痕性脱发为特征，可累及所有性别、年龄及种族人群。尽管其患病率较高，亚洲地区关于AA的稳健流行病学数据仍较为匮乏。本系统评价旨在评估亚洲区域AA的患病率、发病率、经济负担及生活质量（Quality of Life，QoL）影响。研究人员检索了PubMed、MEDLINE（OVID）、Embase及Google Scholar数据库，纳入2011年1月至2024年12月期间发表的相关研究，最终检索时间为2024年12月，覆盖多个亚洲国家的相关文献。研究结果显示，AA对患者心理健康具有显著影响，可诱发焦虑与抑郁，并严重损害其生活质量。本评价同时指出AA临床表现存在异质性，涵盖多种亚型，且常合并特应性皮炎、甲状腺疾病等共病。AA的经济负担较为沉重，多数患者需自付治疗及替代疗法费用，有限证据表明间接成本在患者及照护者的经济负担中占主导地位。本评价强调需开展更多针对亚洲AA人群的聚焦性研究，以进一步明确其流行病学特征与疾病负担，并通过新兴治疗手段改善临床结局。
引言
斑秃（AA）是常见的自身免疫性疾病，以非瘢痕性脱发为核心特征，全球人群终生患病率为2%，患者终生发病率为1.7%。AA的发病不受性别、年龄及种族限制，但全球流行病学分析显示男女均可受累，部分大型人群研究显示女性终生风险相当或略高；而多项亚洲医院及区域研究报道男性占比更高，该差异可能源于就医行为、转诊模式或社会文化因素，而非真实疾病发生的性别差异。AA常与其他临床疾病共存，包括特应性皮炎、甲状腺疾病、系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）等其他自身免疫性疾病。AA的临床表现可从局限于边界清晰的单发或多发斑片（局限性AA），进展为全头皮脱发（全秃，Alopecia Totalis，AT）或全身毛发脱落（普秃，Alopecia Universalis，AU）；其中匐行性斑秃（Alopecia Ophiasis，AO）表现为枕部及顶枕发际线集中脱发，治疗难度较高。目前AA的确切发病机制尚未明确，遗传、环境及免疫因素（包括T淋巴细胞与细胞因子）被认为在发病中起关键作用。疾病病程不可预测，80%患者可在发病第一年出现自发毛发再生，但仍可能在任意时间突发复发并进展为AT/AU。尽管AA相对常见，但其稳健且最新的流行病学数据仍较匮乏。考虑到全球患病率，AA可对患者的焦虑与抑郁情绪产生显著心理影响，进而严重损害患者的生活质量。亚洲占世界人口的较大比例，且遗传背景、环境暴露、医疗体系及皮肤科诊疗可及性存在显著差异，这些因素可能影响疾病的识别、报告及负担估算，且未被全球流行病学分析充分覆盖，因此亚洲AA的疾病负担可能被低估或在各国及亚区域间表征不均。本系统评价的主要目标为整合2011年1月至2024年12月发表的亚洲区域AA流行病学证据，次要目标为汇总疾病负担（含生活质量影响、经济后果）及常见共病的相关数据，不评估治疗疗效或比较治疗策略。
方法
文献检索策略
本研究遵循《系统评价首选报告条目》（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses，PRISMA）指南开展。研究人员预先制定了包含 eligibility 标准、关注结局及证据合成方法的方案，但未进行前瞻性注册。检索数据库包括PubMed、MEDLINE（OVID）、Embase及Google Scholar，时间范围为2011年1月1日至2024年12月31日，其中Google Scholar于2025年1月6日检索，为确保可行性并减少选择偏倚，按相关性排序筛选前400条结果，采用与其他数据库一致的纳入排除标准。检索地域覆盖亚洲28个国家及地区，地理分类遵循源研究定义，中国台湾地区与中国大陆分别分析并作为独立人群报告。检索策略结合数据库专用受控词汇（如MeSH词）与自由文本关键词，核心组合包括“（斑秃）AND（国家）”“（斑秃）AND（国家）AND（疾病负担）”“（斑秃）AND（国家）AND（经济）”及“（斑秃）AND（国家）AND（生活质量）”，完整布尔检索式详见补充表S1。
研究筛选与数据合成
两名独立研究人员（R.G与E.W）对检索得到的文献标题及摘要进行初筛，再由两名研究人员（R.G与E.M）独立评估全文 eligibility，分歧通过讨论达成共识。文献去重后导入Rayyan平台进行独立筛选与决策记录，排除原因在全文阶段予以记录。研究选择流程通过四阶段PRISMA流程图呈现。纳入研究类型包括随机对照试验、非随机对照试验、横断面研究、前瞻性与回顾性观察性及队列研究，不限设计类型，只要报告AA负担、流行病学、患者特征、经济影响、社会心理负担、共病及生活质量相关数据即可纳入；随机对照试验仅提取基线或随访中与本评价目标相关的流行病学、生活质量或经济负担数据，不用于评估治疗疗效。非英语文献予以排除。人口层面或理赔数据库的流行病学指标（如每10万人患病率、发病率）解读为人群水平估计值，诊所或医院层面的结果则报告为就诊人群中的构成比，不解读为人群患病率。
病例定义与诊断标准
诊断方式依研究类型而异：人群或理赔数据库研究采用行政编码，最常用为ICD-9-CM 704.01或ICD-10-CM L63（含报告的亚型编码）；临床队列与医院研究由皮肤科医师经临床评估确诊，严重程度常用斑秃严重度工具（Severity of Alopecia Tool，SALT）评分界定，必要时辅以皮肤镜评估、病历回顾或预设临床分类系统，各研究诊断标准详见表1。
数据提取与研究质量评估
提取内容包括文献信息、研究类型、研究时段、病例数、样本量、性别分布、诊断标准、严重程度分类标准、平均年龄、发病年龄、严重程度、患病率/发病率、共病、药物经济学结局及生活质量结局。原始研究中明确提供的置信区间（Confidence Intervals，CIs）与四分位距（Interquartile Ranges，IQRs）予以提取报告；因研究设计、人群及结局定义的异质性无法进行定量合并时，仅呈现研究层面的范围，不做额外统计估算。观察性流行病学研究的质量评估采用基于《约克大学卫生技术评估中心卫生服务研究评价指南》制定的10项清单，由一名研究人员完成评估，不确定处通过作者讨论达成一致。偏倚风险评估采用Hoy等人2012年开发的流行病研究偏倚风险评估工具，涵盖外部与内部效度的9个域：目标人群代表性、抽样框架充分性、随机选择或普查使用情况、无应答偏倚可能性、是否直接收集参与者数据（非代理）、病例定义可接受性、测量工具信效度、数据收集模式一致性、分子分母报告恰当性。每个域评为低风险（“是”）或高风险（“否”），分别计0分或1分，总分范围0-9分，0-3分为低风险，4-6分为中等风险，7-9分为高风险。本评价中，评估患病率及负担结局的研究里，20项为低风险，50项为中等风险，1项为高风险。偏倚评估结果纳入叙述性合成的可靠性解读，未采用该工具评估定性研究与仅贡献描述性或基线数据的治疗性研究，此类研究进行叙述性评估。
结果
研究筛选与特征
电子数据库初检得到4478条记录，去重后4478条进入标题摘要筛选，排除3911条，567篇文献申请全文获取，3篇无法获取，最终564篇进入全文评估，排除496篇（101篇重复、84篇管理相关研究、311篇非AA或非亚洲研究），共68篇纳入。此外通过其他途径（手工检索）得到11条记录，3篇符合标准纳入，最终共71篇研究进入评价。纳入研究的地域分布为：印度20篇、日本11篇、韩国11篇、中国台湾地区9篇、中国大陆9篇、泰国3篇、巴基斯坦3篇，越南、斯里兰卡、孟加拉国、新加坡、尼泊尔各1篇。研究时段覆盖1996年至2024年。研究类型包括10项人群层面研究、20项横断面研究、5项观察性研究、4项病例对照研究、6项医院层面研究、13项回顾性研究、5项前瞻性研究、1项干预性研究、1项真实世界评估研究、1项定性访谈研究、1项全基因组关联研究及4项人群层面流行病学研究。AA的识别标准包括皮肤科医师临床评估、脱发区域评估及病史与家族史分析；理赔数据库研究采用ICD-9-CM 704.01编码，SALT评分用于量化头部各象限脱发程度。
人口统计学与患者特征
研究人群年龄范围为0岁至80岁以上。71项研究中，28项报道AA患者中男性占比更高（19.8%-74%），34项报道女性占比更高（26%-80.2%）。10项研究报告的AA患者平均年龄为11.1±3.7岁至44.4±0.0岁，1项研究报道平均年龄为10.7岁。
流行病学核心特征
21项研究报道了AA发病平均年龄，30项研究的发病年龄范围为8.73岁至44.4岁；6项研究给出均值±标准差，分别为26.10±10.57岁、32.2±14.8岁、34.3±20.4岁、27.35±8.48岁、35.6±11.5岁及29.9±10.9岁。4项研究报道平均病程为8.14±17个月、3.1±6.6年、16.9±37.3个月及11.5±19.2个月；1项印度研究报道平均病程为38.03±38.22个月（范围3-180个月）。AA发病年龄范围为1.5岁至89岁，儿童（<16岁）与21-30岁人群为高发群体。
患病率与发病率
人群水平估计值来自人群、理赔或登记研究，采用ICD编码病例定义；诊所与医院队列的结果反映就诊人群中的构成比，非人群患病率。19项研究报告患病率相关数据：韩国研究报道平均患病率为154.6/10万，发病率为98.5/10万人年，AT与AU的平均患病率分别为3.7/10万与0.9/10万；两项日本研究报道患病率为0.27%及0.16%-0.27%（年度范围）。韩国研究显示轻中度AA发病高峰为30-39岁（25.9%），重度AA为40-49岁（23.6%）；印度研究显示儿童AA占就诊人群的20.5%；另一项印度研究报道21-30岁为最高发年龄组（34.81%），其次为31-40岁（20%）、11-20岁（18.52%）、≤10岁（13.33%）及≥51岁（2.22%）。0.16%-0.27%的AA患病率估计均来自理赔数据库，临床队列主要贡献患者层面的年龄、发病年龄、病程及发病年龄范围数据。
疾病严重程度
韩国研究显示94.2%的患者为轻中度AA，5.8%为重度（AT或AU）；泰国研究报道平均SALT评分为5.6±2.8；尼泊尔研究报道中位SALT评分为24.7（IQR=9.6-57.9）；印度研究显示64%为轻度AA，22%为中度，6%为重度，8%为广泛型；另一项印度研究显示71.8%为轻度，25.64%为中度，2.56%为重度；巴基斯坦研究报道S1级占42.62%、S2级28.69%、S3级13.93%、S4级9%、S5级5.74%。一项韩国队列研究显示，母亲患AA的后代发生AA的调整风险比（Adjusted Hazard Ratio，aHR）为2.08（95%CI：1.88-2.30），发生AT/AU的aHR为1.57（95%CI：1.18-2.08）；母亲患AT/AU的后代发生AT/AU的aHR为2.98（95%CI：1.48-6.00），发生精神疾病的aHR为1.27（95%CI：1.12-1.44）。
常见亚型
报道的AA亚型包括AT、AU、斑状秃发（AA circumscripta）、泛发性斑秃（AA subtotalis）、非瘢痕性脱发、瘢痕性脱发、匐行性、反向匐行性、斑片状、多发斑片、单发斑片及融合斑片。皮肤镜常见表现包括黄点征、黑点征、断发、惊叹号发及毳毛。多数研究报道首发部位为头皮，多为单发或多发皮损。斯里兰卡研究显示最常见类型为斑秃（93.7%），其次为普秃、匐行性、全秃及反向匐行性；日本研究显示重度AA常伴眉毛、睫毛及其他体毛脱落。
共病与风险因素
常见共病包括特应性疾病、白癜风、甲状腺功能异常、特应质、糖尿病及贫血；两项研究报道的皮肤感染与细菌、病毒或真菌疾病相关（如痤疮、真菌感染、虱病及扁平苔藓）。新加坡两项研究显示唐氏综合征与AA相关，且为不良预后标志物。风险因素方面，尼泊尔研究报道维生素D缺乏与不足与AA发病相关，且与疾病严重程度、范围及模式呈负相关；日本研究报道AA严重程度与较高体重指数及视黄醇摄入增加相关；另有研究报道喘息、流涕、呼吸困难或特应性皮炎病史与AA存在关联。
心理健康与生活质量
AA常伴睡眠障碍及抑郁、焦虑、失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea，OSA）、双相情感障碍、酒精与物质使用障碍。中国台湾地区研究显示重度抑郁障碍（Major Depressive Disorder，MDD）先证者组的AA患病率为0.45%，未患病同胞组为0.37%；病例对照研究显示AA患者焦虑强迫倾向发生率更高。巴基斯坦研究显示女性AA患者对外貌与未来的不安全感高于男性，且负面想法与情绪更多。尼泊尔研究显示AA患者抑郁患病率为66.7%，82%为轻中度抑郁，18%为中重度抑郁；焦虑患病率为73.3%，89%为极低焦虑，8%为中度焦虑。日本研究显示400例17-84岁AA患者的SF-36v2量表中心理健康、社会功能、活力及角色情绪维度得分低于日本常模；32.1%的患者皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index，DLQI）显示疾病对生活造成中重度影响；46.0%与41.8%的患者分别为焦虑与抑郁潜在病例。新加坡研究显示广泛型AA男性更易出现抑郁症状及对脱发的无助感。
经济负担
7项研究评估AA经济负担，其中5项来自中国台湾地区，韩国与日本各1项。30.1%-39.5%的患者每月自付保费为0-500美元，30.8%-31.1%为501-800美元，29.7%-36.5%高于801美元。中国台湾地区研究显示低收入与城市居住是AA患者发生MDD的独立风险因素。日本研究显示患者直接自付处方费用较低（平均4263日元/月），但间接成本占主导，平均工作受损率为24.3%，全国年化经济负担达1127亿日元，超四分之三归因于生产力损失。
讨论
本评价纳入71项亚洲AA研究，覆盖28个国家，主要来源为印度、日本、韩国、中国台湾地区与中国大陆。性别分布上，28项研究男性占比更高，34项女性更高，与全球女性略高的趋势存在差异，可能源于选择偏倚；AA本身不受性别限制，发病年龄范围为0岁至84岁，儿童与青年为高发群体，与共病、负担及生活质量的全球趋势一致。全球疾病负担（Global Burden of Disease，GBD）2021年分析显示AA绝对发病率上升但年龄标准化率略降，东南亚等地区负担更高，女性与中青年群体受影响更大，该模式与现有亚洲数据大致吻合，但亚洲内部可比性仍有限。AA的诊断与严重程度分级对评估真实负担至关重要，SALT评分是目前最常用的标准化工具，本评价显示其在亚洲广泛应用。现有证据存在异质性，包括研究设计、人群特征、地域、诊断标准及结局定义的差异，限制了跨区域可比性；方法学质量差异、选择偏倚、语言偏倚及灰色文献缺失进一步影响结果外推性，且未进行Meta分析，仅采用叙述性合成。尽管存在局限，本评价明确了亚洲AA流行病学、负担、生活质量与经济影响的证据缺口，强调需开展更多聚焦性研究，以支撑新兴疗法的评估与临床应用，改善患者临床结局。
