综述：CRISPR-Cas与传染病：分子生物技术领域十年来的转化进展

《Biochemical Genetics》：CRISPR-Cas and Infectious Diseases: A Decade of Translational Advances in Molecular Biotechnology

摘要

CRISPR-Cas系统已成为诊断、治疗和预防传染病的一种多功能工具。本文综述了基于CRISPR-Cas的应用在转化医学领域的进展，重点关注过去几十年在诊断、治疗性基因组编辑和疫苗开发方面的成果。文章介绍了诸如DETECTR和SHERLOCK等关键平台，这些平台能够实现快速、灵敏的病原体检测，并探讨了CRISPR-Cas9系统在直接靶向病毒基因组及对抗抗菌素耐药性方面的治疗策略中的应用。同时，文章还研究了CRISPR-Cas9在工程化减毒活疫苗和个性化新抗原疫苗中的作用。主要研究结果表明，基于CRISPR的技术已从实验性的概念验证阶段显著进展到临床前应用阶段，尤其是在基于CRISPR的诊断方法和减毒活疫苗候选物的开发方面；而基于CRISPR的治疗方法和个性化新抗原疫苗在传染病领域的转化应用仍处于较为早期的探索阶段。由于递送和安全性方面的限制，基于CRISPR的诊断技术比治疗技术更接近临床评估阶段，而个性化新抗原疫苗目前主要作为一种新兴的比较性概念被提出，尚未成为成熟的应用。本文首次将基于CRISPR的诊断、治疗和疫苗开发整合到一个传染病研究框架中，对其当前成熟度进行了批判性评估，并系统地指出了技术、监管和伦理方面的障碍以及未来的优先发展方向。文章总结指出，尽管CRISPR-Cas在传染病管理方面具有变革潜力，但仍需解决递送效率、脱靶效应和伦理监管等重大挑战，以确保其能够安全、公平地应用于临床实践。