SLA和DDX60L作为系统性红斑狼疮亚临床动脉粥样硬化的潜在诊断生物标志物：一项转录组学和临床验证研究

《Clinical Rheumatology》：SLA and DDX60L as potential diagnostic biomarkers for subclinical atherosclerosis in systemic lupus erythematosus: a transcriptomic and clinical validation study

摘要

背景

系统性红斑狼疮（SLE）患者患动脉粥样硬化（AS）的风险增加5到10倍，其亚临床病变通常在出现危及生命的心血管事件之前会无症状地进展。本研究旨在识别可靠的分子生物标志物，以便早期检测与SLE相关的AS。

方法

从基因表达组数据库（GEO）中检索了转录组数据集（SLE的GSE154851，AS的GSE100927）。通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）和差异基因表达（DEG）分析来筛选与疾病相关的基因。整合了三种机器学习算法（LASSO、SVM-RFE、随机森林）来识别核心诊断基因。使用外部数据集（GSE37356、GSE43292）和临床外周血样本通过定量实时PCR（qPCR）验证了诊断效果。进行了基因集富集分析（GSEA）和CIBERSORT免疫浸润分析，以探讨潜在的分子机制。

结果

在SLE和AS之间共鉴定出47个共享的致病基因。后续通过机器学习算法筛选出DDX60L和SLA作为核心诊断生物标志物。这两个基因在外部数据集中表现出良好的诊断性能：DDX60L的AUC分别为0.761（SLE）和0.731（AS），而SLA的AUC分别为0.971（SLE）和0.748（AS）。qPCR验证证实了它们之间存在明显的表达梯度（健康状态 < SLE < AS < SLE+AS）。GSEA显示这两个基因与JAK-STAT信号通路、免疫调节以及代谢通路（叶酸生物合成、赖氨酸降解）相关。免疫浸润分析表明DDX60L和SLA的表达与促动脉粥样硬化的免疫细胞（中性粒细胞、M0型巨噬细胞）的丰度相关。

结论

DDX60L和SLA可作为SLE患者亚临床AS的可靠诊断生物标志物，可能通过JAK-STAT通路和免疫细胞失调来调节疾病进展。这些发现为高风险SLE人群的早期风险分层和针对性干预提供了理论基础。

要点 • DDX60L和SLA被确定为SLE患者亚临床动脉粥样硬化的新型诊断生物标志物。 • 这两个基因的表达梯度与疾病严重程度相关（健康状态 < SLE < AS < SLE+AS） • DDX60L和SLA可能通过JAK-STAT信号通路和免疫细胞失调来调节SLE相关的AS进展。 • 这些发现为SLE患者的心血管并发症的早期筛查和预防提供了理论基础。