纤维蛋白原通过直接结合肉毒梭菌C2毒素而发挥宿主防御作用

《Cellular and Molecular Life Sciences》：A host defense role for Fibrinogen by direct binding of Clostridium botulinum C2 toxin

　　

摘要

除了在止血过程中的传统功能外，纤维蛋白原在先天免疫中也展现出其他作用。然而，迄今为止尚未描述其与细菌蛋白毒素的相互作用，而这些细菌蛋白毒素是许多具有医学意义的细菌以及危及生命的疾病的致病因子的主要毒力因子。在这里，我们发现人类纤维蛋白原能够抑制产气荚膜梭菌（Clostridium botulinum）的C2毒素。研究结果表明，纤维蛋白原在体外能够特异性地与C2毒素的结合亚基发生相互作用，并且纤维蛋白原上的N-连接糖链对于这种相互作用至关重要。这一机制阻止了毒素与受体的结合及其在细胞内的摄取。来自炭疽杆菌（Bacillus anthracis，致死毒素）、产气荚膜梭菌（C. perfringens，iota毒素）或艰难梭菌（Clostridioides difficile，CDT毒素）的相关毒素无法与纤维蛋白原结合，因此不会受到抑制。此外，C2毒素对人体血液的凝固过程也没有影响。综上所述，我们证实纤维蛋白原是一种高效细菌蛋白毒素的抑制剂，这揭示了这种血液凝固因子在先天免疫中的意外作用。