《Drugs - Real World Outcomes》：Safety and Effectiveness of Intravenous Belimumab in Patients with Systemic Lupus Erythematosus in South Korea: A Multicentre, Observational, Real-World Study
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背景：在韩国，贝利尤单抗（belimumab）获批用于系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）患者，包括≥5岁儿科患者及成人狼疮肾炎（lupus nephritis, LN）患者，但针对该人群的本地真实世界数据有限。
背景：在韩国，贝利尤单抗（belimumab）获批用于系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）患者，包括≥5岁儿科患者及成人狼疮肾炎（lupus nephritis, LN）患者，但针对该人群的本地真实世界数据有限。目的：评估韩国SLE患者静脉用贝利尤单抗的真实世界安全性与有效性。方法：本研究（GSK研究216984）为一项多中心观察性研究，于2021年7月至2023年2月在韩国18家医疗机构纳入活动性SLE及LN患者，患者接受符合说明书的静脉贝利尤单抗联合标准治疗（抗疟药、糖皮质激素及免疫抑制剂）。数据收集自常规临床实践，随访至少48周（至2024年3月）。安全性评估包括不良事件（adverse events, AEs）、药物不良反应（adverse drug reactions, ADRs）、严重不良事件（serious AEs, SAEs）/ADRs及特别关注不良事件（包括精神事件），采用描述性统计汇总。采用Wilcoxon符号秩检验比较基线至第24周及第48周的SELENA-SLEDAI评分、实验室生物标志物及糖皮质激素剂量的变化。结果：共纳入126例患者，其中105例符合≥48周安全性评价（完成≥24周贝利尤单抗治疗）。患者多为女性（91.4%，96/105例），平均病程9.9±8.1年，45.7%（48/105例）合并LN。66.7%（70/105例）发生AEs，18.1%（19/105例）发生SAEs，大多为轻中度且与贝利尤单抗无关；ADRs发生率为3.8%（4/105例），精神事件发生率为2.9%（3/105例）。SELENA-SLEDAI评分及实验室生物标志物显著改善，糖皮质激素剂量显著降低。结论：本真实世界研究未发现新的安全性信号，证实了贝利尤单抗的有效性，支持其在韩国患者中的应用。
本研究发表于《Drugs - Real World Outcomes》，聚焦韩国系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）患者静脉用贝利尤单抗（belimumab）的真实世界证据缺口。SLE是一种可累及多器官的慢性自身免疫病，亚洲人群发病率高且预后较差，韩国2005—2015年间SLE患病率从21.25/10万升至35.45/10万。贝利尤单抗作为B细胞刺激因子（B-lymphocyte stimulator, BLyS）抑制剂，已在全球及韩国获批用于SLE及狼疮肾炎（lupus nephritis, LN），但既往临床数据多来自随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs），缺乏本地真实世界长期安全性与有效性数据，尤其对合并LN及儿科患者的适用性证据不足，限制了临床决策信心。为此，研究人员开展了一项前瞻性、多中心观察性研究，旨在填补这一空白，验证贝利尤单抗在韩国日常诊疗中的获益-风险特征。
研究采用非干预性设计，样本来自韩国18家医疗机构2021年7月至2023年2月新启动静脉贝利尤单抗治疗的SLE患者，排除符合韩国健康保险审查评估院（Health Insurance Review and Assessment Service, HIRA）报销禁忌（如重度LN：24小时尿蛋白>6 g或血清肌酐>2.5 mg/dL）及对药物成分过敏者。主要技术方法包括：① 按药品说明书剂量周期给药并随访至少48周，安全性评估覆盖不良事件（adverse events, AEs）、药物不良反应（adverse drug reactions, ADRs）、严重不良事件（serious AEs, SAEs）及特别关注不良事件（adverse events of special interest, AESI，含精神事件、感染及进行性多灶性脑白质病），采用MedDRA 27.0编码分类，研究者判定因果关系；② 有效性指标包括SELENA-SLEDAI评分、抗双链DNA（anti-double-stranded DNA, anti-dsDNA）抗体、补体C3/C4、尿蛋白肌酐比（urine protein-creatinine ratio, uPCR）及糖皮质激素剂量，采用Wilcoxon符号秩检验分析基线与第24、48周的变化；③ 样本量设定为100例（最多纳入130例），以确保检测到发生率≥3%的AESI（如精神事件）的统计效力；④ 采用多因素logistic回归分析AE发生的危险因素，变量筛选以单因素分析p<0.05为标准。
患者人群：共纳入126例患者，21例因治疗<24周被排除，最终105例进入主分析（83.3%），其中87例（82.9%）治疗≥48周。患者平均年龄35.7±10.0岁，女性占91.4%，平均病程9.9±8.1年，45.7%合并LN（平均病程8.2±7.3年）。基线时94.3%使用糖皮质激素，82.9%使用抗疟药，81.0%使用免疫抑制剂。
不良事件与药物不良反应：66.7%患者发生181例AEs，18.1%发生26例SAEs，均为轻中度且与贝利尤单抗无关的占比97.2%（176/181例），无死亡或危及生命SAEs。ADRs发生率为3.8%（5例，含1例严重ADR：口腔溃疡），精神AESI发生率为2.9%（3例，均非ADRs）。感染是最常见AE（40%患者），以新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019, COVID-19）最常见（21.0%）。多因素分析显示，合并“其他病史”的患者AE发生风险升高5.24倍（95% CI：1.09~25.06，p=0.038）。
SELENA-SLEDAI评分变化：基线平均评分14.3±3.9，第24周降至7.0±3.0（下降7.3±3.6，p<0.0001），第48周降至6.1±3.1（下降8.7±3.9，p<0.0001）；≥4分改善率在第24周为97.1%，第48周为95.8%。
实验室生物标志物：抗dsDNA抗体水平第24周下降136.9±320.9 IU/mL（p<0.0001），第48周下降167.3±407.8 IU/mL（p<0.0001）；补体C3、C4水平显著升高，uPCR显著降低（均p<0.0001）。
糖皮质激素用量变化：基线平均剂量9.2±5.5 mg/剂，第24周降至7.9±6.9 mg/剂（下降1.5±6.9 mg/剂，p<0.0001），第48周降至7.7±8.8 mg/剂（下降1.6±9.1 mg/剂，p<0.0001）。
讨论部分指出，本研究AE发生率低于既往RCTs，可能与真实世界患者基线疾病活动度更高（SELENA-SLEDAI评分较RCTs高4~5分）、病程更长（长2.5~5年）及纳入更多LN患者有关。精神事件发生率低且与药物无关，支持贝利尤单抗不增加精神风险。感染事件多为背景风险（如COVID-19），未提示药物相关安全性信号。有效性结局优于RCTs，可能与真实世界临床实践中疗效评估更灵活有关。研究局限性包括非对照设计、多中心数据异质性及部分亚组样本量小。结论明确：韩国真实世界中静脉贝利尤单抗安全性特征与已知一致，无新风险信号，且能有效降低疾病活动度、减少糖皮质激素用量，支持其在SLE及LN患者中的常规临床应用。
