《Histochemistry and Cell Biology》：DHX37 protein and mRNA expression patterns in breast and ovarian cancer and their prognostic implications
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DEAH-box RNA解旋酶37（DHX37）是一种高度保守的RNA解旋酶，参与核糖体生物发生、RNA代谢及免疫调控。RNA解旋酶的失调已被证实与肿瘤发生密切相关，然而DHX37在肿瘤中的临床意义尚处于探索阶段，仍需深入研究。研究人员通过分析包含1512例乳
DEAH-box RNA解旋酶37（DHX37）是一种高度保守的RNA解旋酶，参与核糖体生物发生、RNA代谢及免疫调控。RNA解旋酶的失调已被证实与肿瘤发生密切相关，然而DHX37在肿瘤中的临床意义尚处于探索阶段，仍需深入研究。研究人员通过分析包含1512例乳腺癌及420例卵巢癌的大型患者队列，结合免疫组织化学与转录组数据集，系统评估了DHX37的表达特征。在乳腺癌中，细胞质DHX37低表达与不良临床病理参数显著相关，包括肿瘤体积增大、分级升高、淋巴血管侵犯及淋巴结阳性（均P<0.001）。DHX37低表达与乳腺癌特异性生存期较差显著相关（P<0.001），且在雌激素受体（ER）阳性患者中关联尤为显著。在卵巢癌中，DHX37低表达则与较低的FIGO分期、无残留病灶及总生存期改善相关（P=0.013）。研究表明，DHX37在乳腺癌与卵巢癌中具有相反的预后关联，提示其功能具有环境依赖性。DHX37表达降低可能在ER阳性乳腺癌中促进肿瘤进展，但在卵巢癌中与良好预后相关。这些发现凸显了DHX37作为潜在预后生物标志物的价值，并强调需要通过功能实验进一步阐明其在肿瘤生物学及免疫调控中的机制作用。
研究背景方面，DEAH-box RNA解旋酶37（DHX37）是一类高度保守的ATP依赖型RNA解旋酶，通过3′→5′易位重塑核糖核蛋白复合物，在核糖体生物发生早期参与18S核糖体RNA（rRNA）加工及小核糖体亚基组装。除核糖体功能外，DHX37还参与RNA剪接、转运、降解等代谢过程，并在免疫系统中作为CD8+T细胞活性的负调控因子，通过与NF-κB通路相互作用抑制T细胞活化。既往研究已发现DHX37基因突变与人类核糖体病（如46,XY性发育障碍）及神经发育障碍相关，并在多种肿瘤中呈现异常表达。生物信息学分析显示DHX37 mRNA在乳腺癌、肝癌、肺癌等多种恶性肿瘤中上调，并与不良预后相关，但其蛋白水平的表达模式及在不同肿瘤类型中的临床意义尚未得到系统性验证，尤其在激素驱动与非激素驱动肿瘤中的作用差异仍不明确。因此，研究人员旨在通过大样本临床队列研究，明确DHX37蛋白在乳腺癌与卵巢癌中的表达特征及其预后价值。
关键技术方法方面，研究人员使用了两个独立临床队列：诺丁汉大学医院1998年至2006年间收治的早期浸润性乳腺癌患者队列（n=1512）及1991年至2011年间收治的卵巢癌患者队列（n=420）。同时，从TCGA PanCancer Atlas获取乳腺癌与卵巢癌的转录组数据用于mRNA表达分析。蛋白水平检测采用免疫组织化学染色及H-score半定量评分系统，抗体特异性经Western blotting验证。统计学分析采用X-tile软件确定最佳截断值，卡方检验分析临床病理参数关联，Kaplan-Meier法及Cox回归模型评估生存差异。
研究结果部分，首先在“DHX37蛋白在乳腺癌与卵巢癌中的表达”中，Western blotting验证了抗DHX37抗体的特异性，TCGA配对样本分析显示乳腺癌组织中DHX37 mRNA表达显著高于癌旁正常组织（P<0.001）。免疫组化结果显示，乳腺癌细胞质DHX37中位H-score为172.5，50.1%病例呈低表达；卵巢癌中位H-score为200，78.1%病例呈低表达。其次，在“DHX37蛋白表达与乳腺癌临床病理变量的关系”中，低DHX37表达与肿瘤体积增大、组织学分级升高、有丝分裂活跃、淋巴血管侵犯、低NPI预后分组、孕激素受体（PgR）阴性、核多形性增高、小管形成减少及淋巴结转移显著相关（均P<0.001）。第三，在“DHX37表达与乳腺癌患者预后的关系”中，低DHX37蛋白表达与乳腺癌特异性生存期缩短显著相关（P<0.001），该关联在ER阳性患者中尤为显著（P<0.001），但在ER阴性患者中无统计学意义（P=0.562）；多因素分析未显示其独立预后价值（风险比=0.617，P=0.054）。第四，在“DHX37蛋白表达与卵巢癌临床病理变量的关系”中，低DHX37表达与较低FIGO分期、无残留病灶及特定组织学类型显著相关（P=0.013、P=0.017、P=0.011）。第五，在“DHX37蛋白表达与卵巢癌患者预后的关系”中，低DHX37表达与卵巢癌总生存期延长显著相关（P=0.013），但多因素分析未证实其独立预后意义（风险比=1.105，P=0.550）。第六，在“TCGA数据集中DHX37 mRNA表达与临床病理变量及生存的关系”中，乳腺癌TCGA队列低mRNA表达与Luminal B分子亚型显著相关（P<0.001），但与生存无关（P=0.090）；卵巢癌TCGA队列中mRNA表达与分期、分级及生存均无显著关联（P=0.133）。
讨论与结论部分，研究人员指出DHX37在乳腺癌与卵巢癌中呈现相反的预后关联：在乳腺癌中，低表达提示侵袭性表型及不良预后，尤其在ER阳性亚型中可能发挥抑癌功能；而在卵巢癌中，低表达却与较好预后相关，提示其可能具有促癌作用。这种环境依赖性可能与DHX37在RNA代谢、先天免疫信号及激素通路中的差异化调控有关。研究同时发现mRNA水平与蛋白表达及预后的不一致性，强调了蛋白水平检测在临床转化中的重要性。尽管多因素分析未支持DHX37的独立预后价值，但其在ER阳性乳腺癌中的分层潜力仍值得关注。该研究发表于《Histochemistry and Cell Biology》，首次在大型临床队列中系统揭示了DHX37蛋白表达的肿瘤类型特异性差异，为将其开发为预后生物标志物及探索靶向RNA解旋酶的免疫治疗策略提供了重要依据。
