感染对重症监护中白细胞计数与死亡风险关系的影响

《Infection》：How infection affects the relationship between leukocyte count and mortality risk in intensive care

　　

目的：白细胞计数在临床中广泛应用，并被纳入重症监护病房（Intensive Care Unit, ICU）预后评分体系。研究人员假设，在因感染入住ICU的危重患者中，白细胞增多可能是适应性反应，因此其与死亡风险的关系可能不同于非感染性患者。 方法：本研究为基于登记数据库的观察性队列研究，数据来源于2010年至2023年澳大利亚和新西兰重症监护学会成人患者数据库（Australian and New Zealand Intensive Care Society Adult Patient Database, ANZICS APD），涵盖212个ICU。研究人员采用描述性统计与混合效应多变量Logistic回归模型，按主要诊断是否为感染，分析早期峰值白细胞计数与院内死亡风险的关联。 结果：共纳入2,016,578例患者，其中非感染性疾病组1,742,195例（86.4%），死亡率为6.6%；感染性疾病组274,383例（13.6%），死亡率为13.6%。在非感染性疾病组中，白细胞计数超过8×109/L后，调整后的死亡风险随计数升高逐步增加，至40×109/L时达到峰值（调整后比值比[aOR]=2.40，99% CI 2.16–2.66），对应风险校正死亡率由8–12×109/L时的5.4%（99% CI 5.1–5.6）升至40×109/L时的9.4%（99% CI 8.6–10.1）。在感染性疾病组中，白细胞增多未显著影响死亡风险，8–12×109/L时风险校正死亡率为12.8%（99% CI 12.2–13.3），40×109/L时为13.0%（99% CI 11.8–14.1）。两组患者在白细胞计数低于8×109/L（包括正常范围下限）时，均观察到死亡风险上升。 结论：感染的存在决定了危重患者白细胞增多的预后意义。

本研究发表于《Infection》，聚焦于重症监护环境中白细胞计数与患者死亡风险的关系，并探讨感染是否改变这一关联。背景方面，白细胞计数是ICU常用的生理指标，并被纳入急性生理学与慢性健康状况评分（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation, APACHE）、简化急性生理学评分（Simplified Acute Physiology Score, SAPS）等多种预后评分系统。既往研究普遍认为白细胞增多与死亡风险升高相关，但在感染患者中，这种关系可能受到免疫反应的影响。发热在感染与非感染患者中已被证实具有不同的预后意义，类似机制可能在白细胞计数变化中发挥作用。然而，目前缺乏大样本、长时间跨度的数据来验证这一假设，尤其是针对早期峰值白细胞计数的作用。

研究人员基于澳大利亚和新西兰重症监护学会成人患者数据库（ANZICS APD）开展了一项回顾性观察性队列研究，覆盖2010年至2023年间212个ICU收治的成年患者，排除姑息治疗、器官捐献、重复入院及缺失白细胞计数或生存状态数据的病例。统计分析采用混合效应分层Logistic回归模型，将患者按主要诊断分为感染组与非感染组，并在模型中引入白细胞计数与感染的交互项，同时校正性别、急性疾病严重程度（去除白细胞计数影响的APACHE III/IV评分）、慢性合并症、治疗限制及医院类型等因素。敏感性分析包括替代风险评分（SOFA-2、ANZROD）、不同白细胞测量值（最低值、平均值）、排除妊娠、血液系统疾病及免疫抑制患者等，确保结果的稳健性。

研究结果显示，在非感染性疾病组中，白细胞计数高于8×10⁹/L后，死亡风险呈近线性增长，至40×10⁹/L时风险最高；而在感染性疾病组中，白细胞计数升高并未显著改变死亡风险。两组均在白细胞计数低于8×10⁹/L时呈现更高的死亡风险，即使在正常参考范围内也是如此。交互分析表明，感染状态显著改变了白细胞计数与死亡风险的关联（p<0.001）。敏感性分析与主分析结果一致，支持结论的稳定性。

讨论部分指出，白细胞增多在非感染性疾病中可能反映损伤或炎症程度，因而与死亡风险正相关；而在感染性疾病中，白细胞增多更可能是宿主防御机制的一部分，不直接预示不良结局。低白细胞计数则与免疫耗竭、骨髓抑制或细胞迁移增加有关，无论感染与否均与高死亡风险相关。研究人员强调，白细胞计数在ICU预后评估中应结合基础疾病性质，单一数值的解读可能误导临床判断。

结论翻译：危重患者白细胞增多与死亡风险之间的关系取决于入住ICU的主要病因是否为感染。在非感染性疾病患者中，白细胞增多程度与死亡风险呈正相关，而在感染性疾病患者中即使白细胞计数极高也未观察到这种关联。两组患者均表现出白细胞减少与死亡风险升高的强相关性，该现象甚至在白细胞计数处于正常范围下限（<8×10⁹/L）时仍然存在。