徐海荣（Xu et al., 2026）及其同事因开展了MANEUVER试验而值得称赞。这是首个国际性的三期随机对照试验，旨在验证高度选择性的CSF-1R抑制剂pimicotinib对无法切除的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的疗效。试验结果显示，pimicotinib的客观缓解率为54%，在疼痛、僵硬度和身体功能方面均有显著改善，这些数据明确支持将其作为这类疾病的新标准治疗手段。然而，作为见证了TGCT治疗从手术治疗向系统治疗转变的肿瘤学家，我们有必要思考当前的评估指标是否充分反映了这种慢性疾病的复杂控制情况。

MANEUVER试验正是业界所期待的：一种具有显著疗效且安全性可控的靶向药物。与安慰剂相比，pimicotinib的客观缓解率绝对提高了51%，这一结果在地理分布广泛的患者群体中更具普遍性。不过，随着pimicotinib进入临床应用，仍有几个关键问题尚未得到解答，这些问题对患者的长期管理具有重要意义。
首先，最佳的治疗时长是多少？MANEUVER试验允许患者接受超过24周的治疗，一期试验数据表明延长用药时间可以维持疗效。但考虑到该疾病主要影响年轻患者（中位年龄40岁），长期抑制CSF-1R可能会引发累积毒性、影响生育能力以及增加经济负担。ENLIVEN和MOTION试验也面临类似的问题，实际数据显示部分患者即使在停药后仍能保持疾病控制（Tap et al., 2019; Gelderblom et al., 2024）。目前尚不清楚部分患者停药后是否能持续改善功能状态，这需要进一步的前瞻性研究来验证。一项比较持续用药与症状指导性间歇用药的二期随机试验（以生活质量及症状进展时间为主要评估指标）将有助于评估这种“停用-重新用药”策略的有效性。
其次，pimicotinib是否真正改变了TGCT的自然病程，还是仅仅暂时缓解了症状而肿瘤细胞仍存在？TGCT的生物学特性独特：少数过度表达CSF-1的肿瘤细胞会引发大量炎症反应，构成肿瘤的主体。抑制CSF-1R可减少这些炎症细胞，从而快速缓解症状。但临床前模型和治疗后活检的组织病理学研究表明，即使影像学上显示肿瘤缩小，肿瘤细胞仍可能持续存在，这提示停药后肿瘤有可能复发。这种现象在其他惰性恶性肿瘤的靶向治疗中也很常见。MANEUVER试验的设计及后续研究将有助于阐明这一问题。同时，亟需机制研究来明确长期抑制CSF-1R后肿瘤的真正变化情况。
第三，pimicotinib应如何与手术及其他系统治疗手段进行排序？该试验纳入的是无法切除的患者，这一判断可能具有主观性且受外科医生影响。随着pimicotinib的可用性提高，一些最初被认为无法手术的患者在肿瘤缩小后可能符合手术条件。对于术后复发的患者，他们面临重新手术、使用pimicotinib或pexidartinib/vimseltinib的选择（Stacchiotti et al., 2023）。目前缺乏直接比较这些治疗方案的头对头数据，临床医生在决策时缺乏依据。此外，这些药物的地域价格差异较大；尽管pimicotinib每日一次口服且无饮食限制，但其全球可及性仍不确定。
pimicotinib的安全性值得特别关注。71%的患者出现肌酸磷酸激酶（CPK）升高，其中13%为3级或4级，这一现象在其他CSF-1R抑制剂中也有报道，通常被认为是良性的且可逆的。但其生物学机制尚不明确，可能与其激活的巨噬细胞膜通透性改变或亚临床心肌损伤有关。对于年轻且活跃的患者，即使无症状的酶水平升高也可能导致不必要的检查、限制体力活动并引发焦虑。因此，需要对患者进行积极教育并制定明确的监测方案。
MANEUVER试验强烈表明，未来TGCT研究应将患者报告的疗效作为主要评估指标。早在第13周就观察到的疼痛、僵硬度和身体功能的持续改善说明，许多患者的症状缓解早于影像学上的肿瘤缩小。这种肿瘤缩小与功能改善之间的差异挑战了目前基于RECIST的评估标准。未来试验应结合体积变化和功能指标，监管机构也应采纳这一评估方式。
展望未来，有三个研究重点：首先，通过生物标志物研究（如CSF1表达水平、基因组特征）与疗效持续时间之间的关系，可筛选适合间歇用药的患者；其次，鉴于患者多为年轻人，亟需建立追踪生殖结局、长期安全性和生活质量的登记系统；最后，需要跨试验统一评估标准（结合RECIST和肿瘤体积评分），以便进行对比分析和荟萃分析。
对于明天要面对患有症状性、无法切除TGCT患者的肿瘤学家来说，pimicotinib是一个具有高缓解率和显著功能改善效果的可行选择。但我们需讨论治疗时长、停药后的复发风险以及长期安全性问题。虽然肿瘤可能缩小，但疾病及其对患者生活的影响可能持续存在。MANEUVER试验为我们提供了有力工具，下一步是学会如何明智地使用它。