优化后的氯乙胺外用制剂在A431皮肤癌细胞中的体外细胞毒性和凋亡效应评估

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：In-Vitro Cytotoxic and Apoptotic Evaluation of an Optimized Mechlorethamine Topical Formulation in A431 Skin Cancer Cells

摘要

目的

本研究的目的是评估采用“质量源于设计”（Quality by Design）方法开发的优化型甲氯米胺外用制剂的体外抗癌活性和诱导细胞凋亡的潜力。

方法

在0.5–32 μM的浓度范围内，使用MTT实验评估了甲氯米胺对A431人皮肤癌细胞的细胞毒性。通过剂量-反应曲线确定了细胞存活率、生长抑制作用以及半数抑制浓度（IC??）。在IC??浓度处理后，利用4′,6-二氨基-2-苯基吲哚（DAPI）染色法观察细胞核形态变化以评估细胞凋亡情况。

结果

甲氯米胺制剂表现出浓度依赖性的细胞存活率下降趋势，存活率从0.5 μM时的80.42%降至32 μM时的5.02%。IC??值为1.86 ± 0.15 μM，表明其具有强烈的抗增殖活性。DAPI染色显示处理后的细胞出现了典型的细胞凋亡特征，包括染色质浓缩、核碎片化及凋亡小体的形成，而未处理的细胞则保持正常的核形态。

结论

优化后的甲氯米胺外用制剂在体外表现出显著的细胞毒性和诱导细胞凋亡的作用。这些发现支持其进一步进行临床前评估的潜力，并凸显了其作为CTCL（皮肤T细胞淋巴瘤）治疗手段的潜在价值。

图形摘要

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