雄性SD大鼠中单钠谷氨酸和双酚A联合暴露的生殖细胞风险评估：解析其分子机制

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Germ cell risk assessment of combined exposure to monosodium glutamate and bisphenol A in male SD rat: deciphering the molecular mechanisms

　　

摘要

本研究评估了单钠谷氨酸（MSG）和双酚A（BPA）联合对幼年Sprague Dawley大鼠生殖细胞的影响。实验中，动物分别单独或同时口服低剂量和高剂量的MSG和BPA，持续时间为八周。联合暴露显著降低了体重并增加了微核的形成，表明存在全身性的基因毒性。氧化应激表现为MDA水平升高、GSH和过氧化氢酶活性降低以及8-OHdG表达增加。精子数量、活力、染色质完整性和超微结构均受到显著损害。组织学和蛋白质分析证实了睾丸退化及分子层面的改变。激素失衡表现为血清睾酮、LH和FSH水平下降，以及17β-HSD表达减少，这不仅提示睾丸功能障碍，还表明下丘脑-垂体轴可能受到影响。炎症反应表现为TNF-α水平升高和睾丸MPO活性增强，同时p-NF-κB p65/NLRP3/caspase-1/IL-18轴被激活。Bax介导的细胞凋亡增加，而p-AMPK/AMPK下调则表明能量代谢受损。这些发现表明，MSG和BPA的联合暴露引发了氧化应激、炎症、细胞凋亡和激素失衡，从而导致生殖细胞毒性。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由人工智能生成的。

本研究评估了单钠谷氨酸（MSG）和双酚A（BPA）联合对幼年Sprague Dawley大鼠生殖细胞的影响。实验中，动物分别单独或同时口服低剂量和高剂量的MSG和BPA，持续时间为八周。联合暴露显著降低了体重并增加了微核的形成，表明存在全身性的基因毒性。氧化应激表现为MDA水平升高、GSH和过氧化氢酶活性降低以及8-OHdG表达增加。精子数量、活力、染色质完整性和超微结构均受到显著损害。组织学和蛋白质分析证实了睾丸退化及分子层面的改变。激素失衡表现为血清睾酮、LH和FSH水平下降，以及17β-HSD表达减少，这不仅提示睾丸功能障碍，还表明下丘脑-垂体轴可能受到影响。炎症反应表现为TNF-α水平升高和睾丸MPO活性增强，同时p-NF-κB p65/NLRP3/caspase-1/IL-18轴被激活。Bax介导的细胞凋亡增加，而p-AMPK/AMPK下调则表明能量代谢受损。这些发现表明，MSG和BPA的联合暴露引发了氧化应激、炎症、细胞凋亡和激素失衡，从而导致生殖细胞毒性。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由人工智能生成的。