《Neurology and Therapy》：Efficacy, Safety, and Tolerability of Atogepant in Migraine Patients from the UAE
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引言：Atogepant是一种口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，已被批准用于偏头痛的预防治疗；然而，来自中东和北非（MENA）地区的真实世界数据仍然有限。研究人员评估了Atogepant在阿拉伯联合酋长国慢性偏头痛和发作性偏头痛患者中的疗效和安全性。
引言：Atogepant是一种口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，已被批准用于偏头痛的预防治疗；然而，来自中东和北非（MENA）地区的真实世界数据仍然有限。研究人员评估了Atogepant在阿拉伯联合酋长国慢性偏头痛和发作性偏头痛患者中的疗效和安全性。
方法：这项回顾性研究纳入了诊断为慢性或发作性偏头痛并接受Atogepant治疗至少6个月的成人患者（≥18岁）。临床数据提取自阿布扎比美国精神病学与神经学中心的电子病历。将基线的每月偏头痛天数（MMD）与至少每2个月记录一次的随访MMD进行比较。安全结局通过对所有暴露人群中报告的不良事件（AEs）进行描述性分析来评估。研究人员进行了敏感性分析（无应答者插补、基线观察值前移、缺失随机假设下的多重插补以及临界点分析），以评估在存在缺失数据的情况下疗效结果的稳健性。
结果：在确定的86例患者中，59例符合纳入标准并进行了数据分析。其中，39%为慢性偏头痛，61%为发作性偏头痛。大多数为女性患者（86.4%）和阿联酋本国公民（69%）。平均基线MMD为12（SD 8.1），在最近一次随访时降至4（SD 5.2）。总体而言，71%实现了MMD减少≥50%，20%实现减少<50%，9%无变化。配对样本t检验显示MMD显著减少，t(58)=9.44，p<0.001。10.5%（9/86）的患者报告了不良事件，最常见的是便秘和恶心。大多数经历AE的患者（78%）继续治疗，两例停药。
结论：在这项来自阿联酋的真实世界队列中，Atogepant与慢性及发作性偏头痛患者每月偏头痛天数的显著减少相关，并表现出良好的安全性和耐受性特征。
该研究论文发表在《Neurology and Therapy》，聚焦于口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂Atogepant在阿拉伯联合酋长国（UAE）偏头痛患者中的真实世界疗效与安全性。偏头痛是一种高度流行的神经系统疾病，在全球范围内带来巨大的残疾负担，尤其在女性中尤为突出。目前，针对偏头痛的预防治疗存在未满足的需求，尽管CGRP靶向治疗药物（包括单克隆抗体和小分子拮抗剂gepants）已取得进展，但来自中东和北非洲（MENA）地区的真实世界证据十分匮乏。阿联酋虽于2024年1月批准了Atogepant的使用，但其在该地区人群中的有效性与耐受性尚未确立。为此，研究人员开展了这项回顾性真实世界研究，旨在评估Atogepant在既往标准治疗失败、曾使用或未曾使用CGRP单抗及gepants的慢性与发作性偏头痛患者中的表现，以填补区域数据空白，支持临床实践。
研究人员采用的关键技术方法包括：在阿布扎比美国精神病学与神经学中心进行回顾性图表回顾，筛选2024年1月至2025年12月间≥18岁、符合国际头痛疾患分类第三版（ICHD-3）诊断、使用Atogepant 60 mg至少6个月且具备基线及随访每月偏头痛天数（MMD）记录的成人偏头痛患者；从电子病历中提取数据，主要疗效终点为基线至最近随访的MMD变化，次要终点包括6个月和12个月的MMD变化及≥50%应答率，安全性通过记录所有暴露人群（n=86）的不良事件（AEs）进行描述性分析；统计方面采用配对样本t检验或Wilcoxon符号秩检验分析MMD变化，并对排除的27例患者进行四种预设敏感性分析（无应答者插补、基线观察值前移、缺失随机假设下的多重插补及临界点分析）以验证结果稳健性。
研究结果
患者特征：在86例使用Atogepant的患者中，59例符合标准纳入分析，其中39%为慢性偏头痛，61%为发作性偏头痛；86.4%为女性，69%为阿联酋本国公民，40–49岁年龄组占比最高（40%）；25例患者有合并症，最常见为甲状腺功能减退（13%）。研究人员通过分析得出该队列的人口学与临床基线特征。
治疗疗效：研究人员发现，基线平均MMD为12（SD 8.1），最近随访时显著降至4（SD 5.2），差异具有统计学意义（p<0.001）；在最近随访时，71%的患者达到MMD减少≥50%，53%达到≥75%，13%达到100%减少；6个月时平均MMD降至5（SD 6.0），12个月时降至4（SD 3.8），均显著低于基线；既往预防治疗失败（PPT）组与初治组均显示MMD从基线到末次随访显著下降，两组应答率分布不同但通过图表展示。研究人员据此得出结论：Atogepant在真实临床环境中能显著持久地减少MMD，并带来高应答率。
安全性与耐受性：研究人员记录到，在59例分析队列中有9例（15%）经历不良事件，全暴露人群（n=86）中为9例（10.5%）；最常见不良事件为便秘（56%内分析人群占比，22%按事件数计）、恶心（22%）、体重减轻（22%）、腹部皮疹（11%）和疲劳（11%）；大多数AE发生在40–49岁组；78%发生AE的患者继续治疗，仅2例（22%）因AE停药。研究人员总结出Atogepant在本队列中具有 favorable耐受性，AE多为轻中度，停药率低。
敏感性分析：研究人员通过四种敏感性分析验证了主要疗效结果的稳健性；在最保守的基线观察值前移（BOCF）下，平均MMD减少仍显著（均值变化6.14，95% CI 4.57–7.71，p<0.001）；无应答者插补下≥50%应答率为48.8%；缺失随机假设下多重插补汇总后平均MMD减少7.81（95% CI 6.15–9.47，p<0.001），≥50%应答率67.0%；临界点分析显示若排除患者平均恶化约12 MMD/月才会逆转显著性，临床不可信；全暴露人群安全性再分析显示AE发生率10.5%（95% CI 5.6–18.7%），2.3%因AE停药。研究人员确认主要疗效与安全性结果稳健，不受缺失数据模式影响。
讨论部分总结：研究人员指出，该研究提供了阿联酋首批真实世界证据，显示Atogepant可显著持续减少MMD，高应答率与良好耐受性和既有随机对照试验及国际真实世界研究（如STAR、GIANT）一致；每日一次口服给药可能改善依从性，且在既往CGRP单抗失败者中仍有效；AE谱与已知安全性一致，无新安全信号；研究受限于回顾性设计、无对照组及可能未代表早期停药者，但敏感性分析支持了结果的可靠性。
结论翻译：这项真实世界研究表明，Atogepant在阿联酋临床环境中是有效、耐受性良好且持久的偏头痛预防治疗手段，包括既往预防治疗失败的患者；这些发现与现有的随机及真实世界证据一致，进一步支持Atogepant作为当代偏头痛预防治疗关键组成部分的作用。
