SV2A示踪剂[11C]UCB-J的自动化GMP生产流程以及在该放射性合成领域的长期经验

《EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry》：Automated GMP production and long-term experience in radiosynthesis of the SV2A tracer [11C]UCB-J

　　

摘要

背景

正电子发射断层扫描（PET）是一种非侵入性成像技术，能够定量分析体内的特定生物和药理过程。通过靶向突触囊泡糖蛋白2A（SV2A），PET可以用于研究突触密度，并可测量癫痫患者以及其他涉及SV2A的神经、神经退行性或精神疾病患者的脑内SV2A水平。常用的放射性示踪剂[¹¹C]UCB-J ((R)-1-((3-[¹¹C]甲基吡啶-4-基)methyl)-4-(3,4,5-三氟苯基)吡咯烷-2-酮) 可以特异性地结合SV2A，从而实现体内突触密度的可视化。

结果

[¹¹C]UCB-J的合成使用了商业设备制备的[¹¹C]甲基碘([¹¹C]CH₃I)进行。本文介绍了一种自主研发的装置，该装置利用[¹¹C]CH₃I和经过适当处理的硼化前体来生产[¹¹C]UCB-J。整个放射性合成过程已实现自动化，并且根据GMP标准投入临床生产已超过四年。同时，我们也讨论了在生产过程开发和示踪剂应用过程中遇到的一些问题。

结论

所开发的方法能够稳定地生产[¹¹C]UCB-J，合成结束时产率为2.8 ± 0.6 GBq，摩尔活性为150 ± 51 GBq/μmol（n = 56）。该产品符合所有临床示踪剂的规格要求。在整个放射性药物制备过程中，均严格遵守了GMP法规和指南。尽管[¹¹C]UCB-J的生产具有挑战性，但通过精心设计的生产方案仍可以获得良好且可靠的放射化学产率。