阿尔茨海默病神经纤维退化的早期病理特征——异常调控的少突胶质细胞和髓鞘动态：一项超微结构研究

《Acta Neuropathologica Communications》：Dysregulated oligodendrocyte and myelin dynamics as an early pathological feature of neuropil degeneration in Alzheimer’s disease: an ultrastructural study

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，传统上认为其特点是β-淀粉样蛋白斑块和神经纤维缠结的积累。越来越多的证据表明，白质变性和髓鞘损伤在疾病早期就已发生，并可能增加神经病理学的脆弱性。在本研究中，我们对3xTg和5xFAD阿尔茨海默病小鼠模型在不同发育阶段（3至12个月大）进行了超微结构分析，包括在明显出现淀粉样蛋白斑块或神经元丢失之前的阶段。我们发现了一系列与少突胶质细胞和髓鞘相关的异常现象，包括单层膜疝出、髓鞘折叠以及神经元过程的异位髓鞘形成，这些现象早在3个月大时就已经显现，并且常常伴随着神经纤维结构的改变和早期神经元突起的营养不良性改变。通过O4免疫标记技术确认这些异常确实来源于少突胶质细胞。总体而言，我们的发现揭示了早期、广泛的与髓鞘相关的超微结构改变，这些改变构成了阿尔茨海默病模型中神经纤维病理的一致性结构特征。我们提出，少突胶质细胞膜重塑的异常是阿尔茨海默病的一个早期病理特征，为后续研究探索胶质病理如何与神经元退化及淀粉样蛋白斑块相关的神经纤维重塑相互作用提供了理论基础。