综述：B-ALL（急性淋巴细胞白血病）的CAR-T细胞疗法面临的挑战与进展

《Biomarker Research》：Challenges and advances in CAR-T cell therapy for B-ALL

　　

摘要

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法彻底改变了血液系统恶性肿瘤（如复发性/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）的治疗格局，目前已有多种CAR-T产品在全球范围内获得批准用于治疗R/R B-ALL。尽管初始反应率较高，但仍存在诸多挑战：由于抗原逃逸导致疾病复发、CAR-T细胞存活时间有限；治疗相关不良反应，如细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、血液系统毒性以及感染；此外，CAR-T疗法的可及性也有限。在本综述中，我们探讨了CAR-T疗法的局限性及其克服策略，特别是在B-ALL治疗中的应用，包括异基因CAR-T、双靶点CAR-T以及与新型技术和药物的联合治疗策略。此外，我们还研究了CAR-T疗法后的巩固性异基因造血干细胞移植的作用，以及将CAR-T纳入B-ALL一线治疗的潜力。未来的研究应致力于提高CAR-T的疗效、降低其毒性、改善其可及性，并将其应用范围扩展到更早期的B-ALL治疗阶段。