综述：急性髓系白血病（AML）中的TIM-3：一个兼具免疫耗竭与白血病自我更新双重功能的“双面角色”

《Cancer Cell International》：TIM-3 in AML: a janus-faced orchestrator of immune exhaustion and leukemic self-renewal

　　

摘要

急性髓系白血病（AML）仍然是一个治疗难题，其主要原因是由耐药性白血病干细胞（LSCs）引起的复发以及极度抑制免疫系统的微环境。免疫检查点T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3（TIM-3）在AML的发病机制中扮演着一种独特的双重角色。本综述综合了最新证据，表明TIM-3具有双重功能：一方面，它通过抑制T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）和树突状细胞的功能，促进免疫系统的衰竭；另一方面，TIM-3作为白血病干细胞的自主驱动因素，通过β-连环蛋白（β-catenin）和核因子κB（NF-κB）等非经典信号通路，促进白血病干细胞的自我更新、存活和代谢重编程。TIM-3也在部分未成熟白血病细胞中表达，但其表达在生物学和临床上的意义似乎更依赖于具体背景，而非仅与其在LSC中的作用相关。这种双重生物学特性使TIM-3成为了一个具有潜在治疗价值的目标。我们探讨了目前针对TIM-3的各类药物，包括单克隆抗体（如sabatolimab）、双特异性抗体和CAR-T细胞，并深入评估了将其与低甲基化药物（如venetoclax）及其他免疫疗法联合使用的策略。最后，我们讨论了患者分层、耐药机制和靶点毒性等问题，为将TIM-3的多方面生物学特性转化为对AML患者的实质性临床益处制定了路线图。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

急性髓系白血病（AML）仍然是一个治疗难题，其主要原因是由耐药性白血病干细胞（LSCs）引起的复发以及极度抑制免疫系统的微环境。免疫检查点T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3（TIM-3）在AML的发病机制中扮演着一种独特的双重角色。本综述综合了最新证据，表明TIM-3具有双重功能：一方面，它通过抑制T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）和树突状细胞的功能，促进免疫系统的衰竭；另一方面，TIM-3作为白血病干细胞的自主驱动因素，通过β-连环蛋白（β-catenin）和核因子κB（NF-κB）等非经典信号通路，促进白血病干细胞的自我更新、存活和代谢重编程。TIM-3也在部分未成熟白血病细胞中表达，但其表达在生物学和临床上的意义似乎更依赖于具体背景，而非仅与其在LSC中的作用相关。这种双重生物学特性使TIM-3成为了一个具有潜在治疗价值的目标。我们探讨了目前针对TIM-3的各类药物，包括单克隆抗体（如sabatolimab）、双特异性抗体和CAR-T细胞，并深入评估了将其与低甲基化药物（如venetoclax）及其他免疫疗法联合使用的策略。最后，我们讨论了患者分层、耐药机制和靶点毒性等问题，为将TIM-3的多方面生物学特性转化为对AML患者的实质性临床益处制定了路线图。

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