使用诊断性结直肠癌生物标志物验证生物标志物工具包——一种基于证据的工具，以支持生物标志物在临床中的应用

《Journal of Translational Medicine》：Validation of the biomarker toolkit using diagnostic colorectal cancer biomarkers – an evidence-based tool to support clinical adoption of biomarkers

摘要

背景

生物标志物为疾病和身体功能提供了宝贵的见解，但许多生物标志物未能实现临床应用。我们最近的研究揭示了显著的转化差距：仅有0.94%的乳腺癌预后生物标志物和0.14%的结直肠癌诊断生物标志物进入了临床实践。为应对这一挑战，我们开发了“生物标志物工具包”，旨在通过识别最有可能成功的癌症生物标志物并突出需要进一步研究的领域来提高转化成果。本研究旨在使用一个新的结直肠癌诊断生物标志物数据集来验证该工具包的有效性。

方法

我们进行了系统的文献检索，以确定成功和停滞的结直肠癌诊断生物标志物组的临床研究。“成功”的生物标志物是指那些被监管机构批准用于结直肠癌诊断的标志物。对于停滞的生物标志物组，我们从之前的综述中随机选取了与5篇以上文献相关的标志物，直到每组的临床研究数量相等。然后检查每项临床研究是否具备工具包中列出的125个属性，并相应地赋予二进制分数（1或0）。计算总分数和类别分数，并使用Mann Whitney U检验、二元逻辑回归和Cox回归分析对成功组和停滞组进行比较。

结果

使用该工具包，成功的结直肠癌诊断生物标志物的总分数显著高于停滞组（44.7%对25.1%，p < 0.001）。即使在获得监管批准之前，成功生物标志物的临床效用分数也更高（42.1%对20.2%，p < 0.001）。此外，成功生物标志物的临床效用相关出版物的频率和多样性在首个生物标志物发表后的五年内持续增加。

结论

本研究对“生物标志物工具包”进行了独立验证，该工具包最初是使用乳腺癌预后生物标志物进行验证的。在成功诊断结直肠癌生物标志物中观察到的显著更高的工具包分数，尤其是在临床效用方面，即使在获得监管批准之前，也凸显了该工具包在预测转化成功方面的强大潜力。