头颈部癌症中人乳头瘤病毒的血液血浆和口腔冲洗液检测分析：识别假阳性的p16组织病例并追踪疾病进展

《Journal of Translational Medicine》：Blood plasma and oral rinse liquid profiling for human papillomavirus in head and neck cancer – Unmasking false-positive p16 tissue cases and tracking disease dynamics

　　

摘要

背景

人乳头瘤病毒（HPV）是某些头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的主要致病因素，尤其是在口咽部。可靠的检测对于预后和治疗决策至关重要。

方法

我们对58名HNSCC患者的肿瘤组织、血浆和口腔冲洗液样本进行了针对HPV16癌基因（E6、E7）及非癌基因E2的滴液数字PCR（ddPCR）检测。检测结果与p16^INK4a免疫组化（IHC）结果进行了比较。研究还包括了44名非癌症对照组。其中33名患者接受了连续的液体活检以进行纵向监测。

结果

ddPCR检测显示41%的患者的肿瘤组织中存在HPV16阳性，其特异性高于p16^INK4a IHC（后者有10例假阳性结果）。基线液体活检结果与组织检测结果高度一致，所有44名对照组均呈阴性。血浆和口腔冲洗液样本的检测结果均较为可靠，但由于口腔黏膜的直接脱落，口腔冲洗液样本可能特别适用于HPV相关的HNSCC检测。在纵向分析中，所有最初HPV阳性的患者术后均清除了HPV。在两个病例中，HPV的清除失败（即血浆和口腔冲洗液中重新检测到HPV DNA）先于临床确认的疾病进展，其中提前时间分别为87天和122天。

结论

与p16^INK4a IHC相比，基于ddPCR的HPV检测具有更高的诊断特异性，并且可以实现微创监测。血浆和口腔冲洗液样本是互补的液体活检来源，其中口腔冲洗液样本在检测黏膜肿瘤时具有优势。纵向检测能够早期发现分子复发，这表明其具有作为预后工具的潜力。尽管前景广阔，但将基于液体活检的HPV检测方法用于筛查高风险但尚未确诊的人群仍处于探索阶段，需要在更大规模的队列中进行进一步评估。