通过AKT激活作用，确定CYP19A1-GPER1轴是肝细胞癌中关键的致癌驱动因素

《Journal of Translational Medicine》：Identification of the CYP19A1-GPER1 axis as a critical oncogenic driver in hepatocellular carcinoma via AKT activation

　　

摘要

背景

肝细胞癌（HCC）在晚期阶段的治疗效果有限。脂质代谢的重编程会促进HCC的进展；然而，CYP19A1、GPER1与HCC中的脂质代谢紊乱之间的功能相互作用仍不清楚。

方法

对癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）中关于肝细胞癌的数据进行了综合分析，并进行了临床验证、功能检测、拯救实验、体内异种移植和分子对接研究。

结果

CYP19A1被确定为HCC中的一个预后关键因子，其过表达与晚期T/BCLC分期（p < 0.05）和较差的生存率（对数秩p < 0.05）相关。基因集富集分析表明CYP19A1与脂质代谢紊乱、促肿瘤信号传导和免疫细胞浸润有关。GPER1被发现是CYP19A1的关键效应因子，介导其对细胞增殖、迁移、侵袭、上皮-间充质转化以及蛋白激酶B激活的影响。CYP19A1的敲低可减少体内的肿瘤负荷，而GPER1的过表达则可以恢复这种表型。

结论

CYP19A1-GPER1轴是HCC中的一个关键致癌驱动因素，为未来的治疗开发提供了机制上的见解。