STK33/mTORC1/S6K1/HIF-1α信号通路驱动胰腺神经内分泌肿瘤的糖酵解过程及肿瘤进展

《Journal of Translational Medicine》：The STK33/mTORC1/S6K1/HIF-1α signalling axis drives glycolysis and progression in pancreatic neuroendocrine tumours

　　

摘要

背景

胰腺神经内分泌肿瘤（PanNETs）的特点是代谢重编程，但其进展的潜在机制仍不甚明了。因此，我们研究了丝氨酸/苏氨酸激酶33（STK33）是否通过mTORC1/S6K1/HIF-1α信号通路促进PanNET的生长和有氧糖酵解。

方法

对102名接受根治性手术的PanNET患者的PanNET标本及其相邻的非肿瘤性胰腺组织进行了STK33和HIF-1α的免疫化学染色。统计分析了STK33表达水平、HIF-1α表达水平、临床病理参数和临床预后之间的关系。通过shRNA介导的体外和体内敲低及过表达实验，研究了STK33对PanNET生长和糖酵解的影响。

结果

PanNET中STK33表达的增加与更短的无病生存期显著相关（P?P?

结论

我们的研究结果支持这样一个模型：STK33在PanNET中作为mTORC1/S6K1/HIF-1α信号通路-代谢轴的关键调节因子，这突显了其作为治疗靶点的潜力。