综述：由糖酵解驱动的癌相关成纤维细胞通过CXCL16–CXCR6轴调控T细胞的排斥作用：肿瘤免疫中的代谢-趋化因子机制

《Journal of Translational Medicine》：Glycolysis-driven cancer-associated fibroblasts shape T-Cell exclusion via the CXCL16–CXCR6 Axis: a metabolic-chemokine mechanism in tumor immunity

【字体：大中小】 时间：2026年05月20日 来源：Journal of Translational Medicine 7.5

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　　摘要背景免疫排斥性肿瘤的特点是在侵袭边缘有大量的CD8+ T细胞，但在肿瘤巢内浸润较少，这导致对免疫治疗的反应有限。新兴证据表明，癌相关纤维母细胞（CAFs）是免疫排斥的关键介质。主要内容本综述重点介绍了一种由糖酵解驱动的CAFs（glyCAFs）通路，该通路调控免疫排斥过程。糖

摘要

背景

免疫排斥性肿瘤的特点是在侵袭边缘有大量的CD8⁺ T细胞，但在肿瘤巢内浸润较少，这导致对免疫治疗的反应有限。新兴证据表明，癌相关纤维母细胞（CAFs）是免疫排斥的关键介质。

主要内容

本综述重点介绍了一种由糖酵解驱动的CAFs（glyCAFs）通路，该通路调控免疫排斥过程。糖酵解型CAFs上调葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达，以维持CXCL16的分泌，进而与CD8⁺ T细胞上的CXCR6受体结合，有效地将T细胞困在肿瘤边缘。我们总结了支持这一glyCAF–GLUT1–CXCL16–CXCR6信号通路及其对T细胞定位功能影响的证据。这一通路的一个显著优势在于它能够将可靶向的代谢表型与可测量的免疫学结果相结合。我们讨论了潜在的空间生物标志物——例如肿瘤边缘处glyCAFs的富集、GLUT1和CXCL16表达的增加，以及与CD8⁺ T细胞密切相关的CXCL16高表达的基质微环境——并概述了旨在调节这一通路的治疗策略。通过药物抑制GLUT1（例如BAY-876）可以抑制糖酵解和CXCL16的产生，而阻断CXCL16或CXCR6受体可能释放T细胞，增强对化疗、放疗和免疫检查点阻断的反应。最后，我们提出了一些未解决的问题，包括glyCAFs的细胞起源和调控网络、将其状态归类为短暂适应还是稳定实体及其作为生物标志物的潜力、通过整合代谢和蛋白质组学图谱研究glyCAF与免疫系统之间的空间相互作用机制、基于空间生物标志物的多靶点策略的临床前验证，以及使用生物标志物引导的方法对组合治疗策略的临床前验证。

结论

glyCAF–GLUT1–CXCL16–CXCR6通路建立了将基质代谢与免疫空间结构联系起来的明确机制和转化框架，为克服实体瘤中T细胞排斥的精准免疫代谢策略奠定了基础。

背景

免疫排斥性肿瘤的特点是在侵袭边缘有大量的CD8⁺ T细胞，但在肿瘤巢内浸润较少，这导致对免疫治疗的反应有限。新兴证据表明，癌相关纤维母细胞（CAFs）是免疫排斥的关键介质。

主要内容

本综述重点介绍了一种由糖酵解驱动的CAFs（glyCAFs）通路，该通路调控免疫排斥过程。糖酵解型CAFs上调葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达，以维持CXCL16的分泌，进而与CD8⁺ T细胞上的CXCR6受体结合，有效地将T细胞困在肿瘤边缘。我们总结了支持这一glyCAF–GLUT1–CXCL16–CXCR6信号通路及其对T细胞定位功能影响的证据。这一通路的一个显著优势在于它能够将可靶向的代谢表型与可测量的免疫学结果相结合。我们讨论了潜在的空间生物标志物——例如肿瘤边缘处glyCAFs的富集、GLUT1和CXCL16表达的增加，以及与CD8⁺ T细胞密切相关的CXCL16高表达的基质微环境——并概述了旨在调节这一通路的治疗策略。通过药物抑制GLUT1（例如BAY-876）可以抑制糖酵解和CXCL16的产生，而阻断CXCL16或CXCR6受体可能释放T细胞，增强对化疗、放疗和免疫检查点阻断的反应。最后，我们提出了一些未解决的问题，包括glyCAFs的细胞起源和调控网络、将其状态归类为短暂适应还是稳定实体及其作为生物标志物的潜力、通过整合代谢和蛋白质组学图谱研究glyCAF与免疫系统之间的空间相互作用机制、基于空间生物标志物的多靶点策略的临床前验证，以及使用生物标志物引导的方法对组合治疗策略的临床前验证。