综述：骨关节炎中的甲基化调控网络：机制与靶向治疗

《Journal of Translational Medicine》：Methylation regulatory networks in osteoarthritis: mechanisms and targeted therapies

【字体：大中小】 时间：2026年05月20日 来源：Journal of Translational Medicine 7.5

编辑推荐：

　　摘要背景骨关节炎（OA）是全球最常见的退行性关节疾病，目前尚缺乏能够阻止其进展的有效疾病修饰疗法。这一治疗挑战源于多种病理机制的复杂性，包括软骨细胞代谢失衡、炎症反应以及细胞外基质（ECM）的降解。近年来，表观遗传学，尤其是可逆的甲基化修饰，为理解OA提供了新的视角。正文本综述从

摘要

背景

骨关节炎（OA）是全球最常见的退行性关节疾病，目前尚缺乏能够阻止其进展的有效疾病修饰疗法。这一治疗挑战源于多种病理机制的复杂性，包括软骨细胞代谢失衡、炎症反应以及细胞外基质（ECM）的降解。近年来，表观遗传学，尤其是可逆的甲基化修饰，为理解OA提供了新的视角。

正文

本综述从“全甲基化”角度系统分析了OA中的多维甲基化调控网络。DNA甲基化通过DNMTs/TETs酶系统调节关键基因（如SOX9、MMP13）的转录活性。RNA表观转录组修饰（如m6A、m5C、m7G甲基化）通过其“写入者-读取者-擦除者”机制（METTL3、FTO、YTHDFs等）精确控制mRNA的稳定性、翻译效率和剪接过程，从而影响自噬、炎症和代谢平衡。组蛋白甲基化（如H3K27me3、H3K79me2）通过改变染色质状态直接调控分解代谢基因的表达。这些多层次的甲基化网络共同构成了OA中的复杂表观遗传调控系统。

结论

基于这些发现，针对特定甲基转移酶在临床前研究中显示出巨大的治疗潜力。本综述不仅加深了对OA发病机制的理解，还为开发针对甲基化网络的疾病修饰疗法提供了理论基础和创新策略。未来的研究应重点关注关节特异性药物递送系统和表观遗传精准治疗，以推动OA治疗范式的根本转变。

背景

骨关节炎（OA）是全球最常见的退行性关节疾病，目前尚缺乏能够阻止其进展的有效疾病修饰疗法。这一治疗挑战源于多种病理机制的复杂性，包括软骨细胞代谢失衡、炎症反应以及细胞外基质（ECM）的降解。近年来，表观遗传学，尤其是可逆的甲基化修饰，为理解OA提供了新的视角。

正文

本综述从“全甲基化”角度系统分析了OA中的多维甲基化调控网络。DNA甲基化通过DNMTs/TETs酶系统调节关键基因（如SOX9、MMP13）的转录活性。RNA表观转录组修饰（如m6A、m5C、m7G甲基化）通过其“写入者-读取者-擦除者”机制（METTL3、FTO、YTHDFs等）精确控制mRNA的稳定性、翻译效率和剪接过程，从而影响自噬、炎症和代谢平衡。组蛋白甲基化（如H3K27me3、H3K79me2）通过改变染色质状态直接调控分解代谢基因的表达。这些多层次的甲基化网络共同构成了OA中的复杂表观遗传调控系统。