综述：治疗性蛋白质中的宿主细胞蛋白杂质：检测技术、非传统去除方法及免疫原性评估方面的进展概述

《Journal of Biological Engineering》：Host cell protein impurities in therapeutic proteins: overview of advances in detection, nonconventional removal technologies and immunogenicity assessment

摘要

治疗性蛋白质，尤其是单克隆抗体，是用于对抗慢性疾病的一项尖端技术。这些生物分子是在基于细胞的表达系统中生产的，过程中会产生数千种杂质，必须通过一系列色谱和过滤步骤将其去除，以确保药物的有效性和患者的安全性。宿主细胞蛋白（HCPs）是最令人担忧的杂质之一，因为它们在定量方面存在挑战，具有多样的理化性质，并且可能影响药物稳定性并增加免疫原性。追踪和去除HCPs一直是工业界持续关注的目标，也是生物技术行业和监管机构日益关注的话题。在这篇综述中，我们全面概述了关于生物制药过程中HCPs的研究，指出了工艺分析、工艺设计和杂质风险评估方面的不足。我们总结了HCPs检测和定量方面的挑战及最新进展，重点介绍了液相色谱-质谱（LC-MS）工作流程。接下来，我们探讨了减少上游过程中HCPs的方法，然后概述了新兴的纯化技术。最后，我们介绍了一些用于预测产品免疫原性和优化制造过程的实验和计算工具。这篇综述重点关注了过去五年取得的进展，旨在为治疗性蛋白质的生产决策提供支持。