一种保守的Sas10/C1D结构域蛋白CaLrp1，是白色念珠菌（Candida albicans）菌丝生长和致病性的关键调控因子

《BMC Microbiology》：A conserved Sas10/C1D domain protein, CaLrp1, is a critical regulator of hyphal development and pathogenicity in Candida albicans

　　```html

摘要

背景

白色念珠菌是临床环境中主要的机会性真菌病原体，其毒力依赖于多层次的调控网络。CaLrp1（orf19.5067）编码一种含有Sas10/C1D结构域的蛋白质，但其确切的生物学功能尚未明确。

结果

为了系统研究CaLrp1在白色念珠菌中的功能，研究人员构建了CaLrp1缺失和互补的菌株。删除CaLrp1后，菌株的菌丝形成受到抑制，菌落形态变得不规则，并且在固体培养基上的侵袭性生长显著减弱。此外，该突变体在上皮细胞中的迁移能力受损，对Caco-2细胞的损伤能力降低，在体外实验中对巨噬细胞的吞噬作用更加敏感。在胃肠道定植和全身感染的鼠模型中，CaLrp1缺失菌株的增殖能力受限，组织病理变化减轻，毒力显著减弱。通过RNA-seq进行的转录组分析显示，CaLrp1的缺失引发了广泛的转录重编程，表现为参与核糖体生物合成、rRNA加工、能量代谢以及多种毒力相关通路的基因表达下调。值得注意的是，包括Als1、Ece1和Hwp1在内的关键菌丝发育和黏附基因表达显著降低，这一发现与在固体培养基上观察到的表型缺陷一致。

结论

我们的研究结果表明CaLrp1是白色念珠菌形态发生和致病性的关键调控因子，可能通过维持细胞RNA加工和蛋白质生物合成的准确性来发挥作用。

背景

白色念珠菌是临床环境中主要的 opportunistic fungal pathogen，其毒力依赖于多层次的调控网络。CaLrp1（orf19.5067）编码一种含有Sas10/C1D结构域的蛋白质，但其确切的生物学功能尚未明确。

结果

为了系统研究CaLrp1在白色念珠菌中的功能，研究人员构建了CaLrp1缺失和互补的菌株。删除CaLrp1后，菌株的菌丝形成受到抑制，菌落形态变得不规则，并且在固体培养基上的侵袭性生长显著减弱。此外，该突变体在上皮细胞中的迁移能力受损，对Caco-2细胞的损伤能力降低，在体外实验中对巨噬细胞的吞噬作用更加敏感。在胃肠道定植和全身感染的鼠模型中，CaLrp1缺失菌株的增殖能力受限，组织病理变化减轻，毒力显著减弱。通过RNA-seq进行的转录组分析显示，CaLrp1的缺失引发了广泛的转录重编程，表现为参与核糖体生物合成、rRNA加工、能量代谢以及多种毒力相关通路的基因表达下调。值得注意的是，包括Als1、Ece1和Hwp1在内的关键菌丝发育和黏附基因表达显著降低，这一发现与在固体培养基上观察到的表型缺陷一致。

结论

我们的研究结果表明CaLrp1是白色念珠菌形态发生和致病性的关键调控因子，可能通过维持细胞RNA加工和蛋白质生物合成的准确性来发挥作用。