经缺氧预处理的外泌体通过调节炎症和组织修复来促进肠皮瘘的愈合

《BMC Molecular and Cell Biology》：Hypoxia-pretreated exosomes promote enterocutaneous fistula healing via regulating inflammation and tissue repair

　　

摘要

背景

肠皮瘘（ECF）是一种异常的病理通道。本研究旨在探讨载有缺氧外泌体的明胶海绵（GS-Hypo-Exos）在治疗肠皮瘘中的作用及其作用机制。

方法

建立了一个大鼠肠皮瘘模型，并对其进行了干预治疗，分为以下组别：对照组、载有PBS的明胶海绵组（GS-PBS）、载有缺氧外泌体的明胶海绵组（GS-Hypo-Exos）以及载有常氧外泌体的明胶海绵组（GS-Nor-Exos）。干预21天后，收集大鼠血清和瘘管周围组织。通过ELISA和组织学染色分析炎症反应和胶原蛋白含量。流式细胞术检测瘘管组织中的巨噬细胞表型比例。免疫荧光染色评估血管生成情况。体外实验进一步研究了GS-Hypo-Exos对上皮细胞、成纤维细胞、内皮细胞和巨噬细胞功能的影响。

结果

GS-Hypo-Exos组表现出最显著的瘘管愈合效果。该组的血清IL-1β水平最低，IL-10水平最高。组织病理学分析显示，GS-Hypo-Exos治疗后瘘管组织中的炎症细胞浸润减少，胶原蛋白沉积增加。流式细胞术分析显示GS-Hypo-Exos组中M2型巨噬细胞的比例显著增加。血管生成相关标志物的信号增强表明成熟血管结构增加。体外实验证实，GS-Hypo-Exos促进了HaCaT细胞的增殖和迁移，增强了成纤维细胞的胶原蛋白合成能力，改善了内皮细胞的管状形成能力，并使巨噬细胞向M2表型极化。

结论

GS-Hypo-Exos能够抑制炎症反应，增强关键修复细胞的功能，促进胶原蛋白沉积和新血管形成，从而为瘘管组织修复创造有利条件。

临床试验编号

不适用。