综述：关于间充质干细胞衰老与膝关节骨关节炎之间关联的研究进展

《Journal of Orthopaedic Surgery and Research》：Progress in research on the association between mesenchymal stem cell senescence and knee osteoarthritis

　　

摘要

骨关节炎（OA）是一种与年龄相关的疾病，其特征是软骨退化、软骨下骨重塑以及慢性低度炎症。膝关节骨关节炎（KOA）是中老年人群功能障碍和生活质量下降的主要原因。近年来，干细胞生物学和衰老研究的进展突显了间充质干细胞（MSCs）在维持关节稳态、调节炎症反应和促进软骨修复中的关键作用。越来越多的证据表明，MSC数量减少及其功能下降——尤其是与年龄相关的增殖能力下降、分化潜能受损、线粒体功能障碍以及衰老相关分泌表型（SASP）的激活——是导致KOA发病和进展的主要生物学机制。本文系统总结了MSC衰老的主要分子机制，包括端粒缩短、DNA损伤积累、线粒体失调和SASP激活，并强调了衰老MSC在软骨再生能力下降、细胞外基质稳态破坏以及炎症和免疫微环境失衡中的作用。此外，我们还介绍了针对MSC衰老的潜在干预措施的最新研究，包括清除衰老细胞、恢复代谢和线粒体功能、利用MSC衍生的外泌体进行治疗，以及工程化培养和递送技术的进步。总之，MSC衰老不仅是KOA发生的基本病理基础，也是未来骨关节炎干预的关键靶点，为推进再生医学策略向临床应用转化提供了重要的理论和转化价值。