表型年龄加速：一种与代谢功能障碍相关脂肪肝疾病风险增加相关的新生物标志物

《Nutrition & Metabolism》：Phenotypic age acceleration: a novel biomarker associated with increased risk of metabolic dysfunction-associated fatty liver disease

　　

摘要

背景

代谢功能障碍相关性脂肪肝病（MAFLD）正成为日益严重的公共卫生问题，但传统的代谢标志物可能无法完全反映个体的风险，尤其是在代谢表型正常的个体中。表型年龄加速（PhenoAgeAccel）是一种反映全身衰老负担的复合生物标志物，可能为风险分层提供额外的价值。

方法

我们进行了一项两阶段研究，包括病例对照分析（6,343例MAFLD患者与6,343例按年龄和性别匹配的对照组）和前瞻性队列分析（7,997名最初没有脂肪肝病的参与者）。PhenoAgeAccel是根据实际年龄和九个临床生物标志物计算得出的。通过条件逻辑回归和竞争风险模型评估PhenoAgeAccel与MAFLD之间的关联，并对生活方式因素、合并症和用药史进行了调整。

结果

在病例对照分析中，经过多变量调整后，PhenoAgeAccel每增加5年，患MAFLD的风险增加66%（OR = 1.66，95% CI：1.56–1.77）。在前瞻性队列研究中，PhenoAgeAccel与新发MAFLD仍显著相关（HR = 1.45，95% CI：1.32–1.59）。虽然主要分析评估了总体关联，但亚组分析探讨了这种关联在不同人群中的差异。结果显示，女性（相对于男性）、实际年龄较年轻的人（相对于年龄较大的人）以及没有高血压或糖尿病的人（相对于有高血压或糖尿病的人）的关联更强。PhenoAgeAccel的鉴别能力（AUC = 0.622）优于传统的纤维化评分（FIB-4、NFS、BARD），并且具有较高的阴性预测值（88.8%）。

结论

PhenoAgeAccel与中国健康检查人群中的MAFLD风险相关，提供了超出实际年龄和常见代谢因素的信息。它可能作为识别具有正常代谢表型但生物衰老加速个体的有用指标，尤其是在没有明显代谢风险因素的人群中。