Snhg18通过增强糖酵解作用促进低氧性肺动脉高压的发生

《Respiratory Research》：Snhg18 promotes hypoxic pulmonary hypertension by enhancing glycolysis

【字体：大中小】 时间：2026年05月20日 来源：Respiratory Research 5

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　　摘要背景肺动脉高压（PH）是一种危及生命的血管疾病，其特征是进行性的肺血管重塑。新兴证据表明，长链非编码RNA（lncRNAs）在PH的发病机制中起着重要作用。在本研究中，我们旨在阐明lncRNA小核仁RNA宿主基因18（Snhg18）在肺血管重塑中的作用，并探讨其潜在机制。方法

摘要

背景

肺动脉高压（PH）是一种危及生命的血管疾病，其特征是进行性的肺血管重塑。新兴证据表明，长链非编码RNA（lncRNAs）在PH的发病机制中起着重要作用。在本研究中，我们旨在阐明lncRNA小核仁RNA宿主基因18（Snhg18）在肺血管重塑中的作用，并探讨其潜在机制。

方法

通过qRT-PCR和Western blot检测差异基因表达。使用CCK-8、EdU、Transwell实验以及体内肺动脉高压模型来研究Snhg18对肺动脉高压的影响。同时采用双荧光素酶报告基因实验、染色质免疫沉淀（ChIP）实验、RNA pull-down技术和转录组测序来探究Snhg18在肺动脉高压中的作用机制。

结果

在缺氧条件下，lncRNA Snhg18在肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）和肺组织中的表达上调。抑制Snhg18可降低体外和体内的细胞增殖。从机制上看，拷贝数扩增在基因组水平上促进了Snhg18的表达，而转录因子Sp1通过与Snhg18启动子的结合激活其转录。此外，Snhg18与m6A“读取”蛋白异质核核糖核蛋白A2/B1（Hnrnpa2b1）相互作用，从而以m6A依赖的方式增加烯醇化酶3（Eno3）mRNA的稳定性。Eno3水平的升高增强了PASMCs中的糖酵解过程，进而促进了细胞增殖和血管重塑。

结论

我们的研究表明Snhg18/Hnrnpa2b1/Eno3轴在肺血管重塑中起着重要作用，并为PH提供了一个潜在的新治疗靶点。

背景

肺动脉高压（PH）是一种危及生命的血管疾病，其特征是进行性的肺血管重塑。新兴证据表明，长链非编码RNA（lncRNAs）在PH的发病机制中起着重要作用。在本研究中，我们旨在阐明lncRNA小核仁RNA宿主基因18（Snhg18）在肺血管重塑中的作用，并探讨其潜在机制。

方法

通过qRT-PCR和Western blot检测差异基因表达。使用CCK-8、EdU、Transwell实验以及体内肺动脉高压模型来研究Snhg18对肺动脉高压的影响。同时采用双荧光素酶报告基因实验、染色质免疫沉淀（ChIP）实验、RNA pull-down技术和转录组测序来探究Snhg18在肺动脉高压中的作用机制。

结果

在缺氧条件下，lncRNA Snhg18在肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）和肺组织中的表达上调。抑制Snhg18可降低体外和体内的细胞增殖。从机制上看，拷贝数扩增在基因组水平上促进了Snhg18的表达，而转录因子Sp1通过与Snhg18启动子的结合激活其转录。此外，Snhg18与m6A“读取”蛋白异质核核糖核蛋白A2/B1（Hnrnpa2b1）相互作用，从而以m6A依赖的方式增加烯醇化酶3（Eno3）mRNA的稳定性。Eno3水平的升高增强了PASMCs中的糖酵解过程，进而促进了细胞增殖和血管重塑。