长链非编码RNA GAPLINC通过miR-331-3p/IGF2BP1轴影响三阴性乳腺癌的进展

《World Journal of Surgical Oncology》：Lnc RNA GAPLINC affects triple-negative breast cancer progression through the miR-331-3p/IGF2BP1 axis

摘要

背景

长链非编码RNA（lncRNA）GAPLINC在三阴性乳腺癌（TNBC）中的功能机制仍不明确。本研究旨在探讨GAPLINC在TNBC中的作用及其通过microRNA（miRNA）-331-3p/胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1（IGF2BP1）轴调节肿瘤进展的机制。

方法

从150名TNBC患者中收集了肿瘤组织样本和相邻的正常组织样本，并培养了与TNBC相关的细胞系。使用逆转录定量实时聚合酶链反应（RT-qPCR）测定mRNA表达。通过以下实验方法评估功能参数：采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）测定增殖能力，通过Transwell实验评估迁移和侵袭性，以及进行双荧光素酶实验确认靶向结合关系。

结果

GAPLINC在TNBC组织和细胞系中的表达显著上调（P<0.001），其表达与不良临床预后密切相关。同样，miR-331-3p在TNBC样本中的表达显著下调（P<0.001），而IGF2BP1的表达显著上调（P<0.001）。沉默GAPLINC能有效抑制肿瘤的增殖、迁移和侵袭性，并伴随miR-331-3p表达的显著上调（P<0.001）。重要的是，抑制miR-331-3p部分逆转了GAPLINC下调所引起的抑制效应。此外，miR-331-3p靶向IGF2BP1，进一步下调IGF2BP1可以抵消这种逆转效应，从而有效消除GAPLINC的促肿瘤作用。

结论

本研究确定GAPLINC是TNBC中一种关键的致癌lncRNA。它通过与miR-331-3p竞争性结合来促进肿瘤进展，从而解除其对靶标IGF2BP1的抑制作用。这些发现不仅揭示了一个新的GAPLINC/miR-331-3p/IGF2BP1调控轴，还表明GAPLINC可能成为三阴性乳腺癌的潜在预后生物标志物。